Inhibidor de SGLT2 y sepsis

La sepsis es una de las principales epidemias en el mundo y afecta a aproximadamente 48,9 millones de personas al año. Los pacientes que desarrollan una insuficiencia orgánica consecuente que requiere ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) tienen una mortalidad de hasta el 42%. En Hong Kong, la sepsis fue la segunda causa más común de ingreso a la UCI y representó el 16,9% de los 14.068 ingresos de pacientes en 2018. La sepsis se ha mantenido como una de las 10 principales causas de muerte en Hong Kong en la última década.

Los ensayos controlados aleatorios recientes que evaluaron diversas terapias en la sepsis no han arrojado resultados alentadores. Las opciones terapéuticas dirigidas, incluida la terapia complementaria con glucocorticoides, vitamina C intravenosa y paquetes de sepsis, no se han asociado con mejores resultados clínicos en pacientes con sepsis. La administración de antibióticos para el control de la fuente ha seguido siendo el único tratamiento que ha demostrado ser eficaz en la sepsis durante dos décadas. Existe una necesidad urgente e insatisfecha de identificar terapias que puedan modular los resultados adversos de la sepsis.

Los inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa-2 (SGLT2) son una clase de medicamento que reduce la reabsorción de glucosa en los riñones mediante la modulación del cotransportador de sodio-glucosa en los túbulos renales. Aunque originalmente se desarrolló como un fármaco para la diabetes tipo 2, los grandes ensayos clínicos aleatorios posteriores han establecido firmemente la eficacia clínica de los inhibidores de SGLT2 para mejorar los resultados cardiovasculares y renales, independientemente del estado de la diabetes. Los pacientes que recibieron inhibidores de SGLT2 tuvieron una reducción del riesgo relativo del 32 % en la mortalidad por todas las causas, una reducción del 40 % en los resultados renales adversos y una reducción del 30 % en la hospitalización por insuficiencia cardíaca, en comparación con el placebo.

Nuestra hipótesis es que los inhibidores de SGLT2, en comparación con el placebo, mejorarán los resultados clínicos de los pacientes con sepsis que reciben atención estándar.

(i) El objetivo principal es examinar la eficacia y seguridad de los inhibidores de SGLT2 en los resultados clínicos en pacientes con sepsis.

(ii) El objetivo secundario es examinar el efecto de los inhibidores de SGLT2 sobre los marcadores inflamatorios en pacientes con sepsis.

(iii) El objetivo terciario es examinar la viabilidad de realizar un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo en las UCI de Hong Kong.

Los pacientes adultos (edad ≥ 18 años) con sepsis de nueva aparición y admitidos en la UCI serán considerados para el reclutamiento según los criterios de inclusión/exclusión del estudio. Los sujetos elegibles serán asignados aleatoriamente al grupo de intervención o al grupo de control en una proporción de 1:1. En el grupo de intervención, se administrará empagliflozina, inhibidor de SGLT2, 10 mg por vía oral al día, además de la atención estándar hasta el alta hospitalaria. En el grupo de control, se administrará una tableta de placebo una vez al día por vía oral además de la atención estándar hasta el alta hospitalaria. Todos los pacientes serán seguidos diariamente hasta el alta hospitalaria o el traslado a otra instalación. Se recolectarán muestras de sangre y se enviarán para un ensayo que mida los niveles de marcadores inflamatorios clave.