Inhibiteur du SGLT2 et sepsis

La septicémie est l'une des principales épidémies dans le monde, touchant environ 48,9 millions de personnes chaque année. Les patients qui développent une défaillance organique consécutive nécessitant une admission en unité de soins intensifs (USI) ont une mortalité pouvant atteindre 42 %. À Hong Kong, la septicémie était la deuxième cause la plus fréquente d’admission en soins intensifs, représentant 16,9 % des 14 068 admissions de patients en 2018. La septicémie est restée l'une des 10 principales causes de décès à Hong Kong au cours de la dernière décennie.

Des essais contrôlés randomisés récents évaluant diverses thérapies contre le sepsis n'ont pas donné de résultats encourageants. Les options thérapeutiques ciblées, notamment la corticothérapie d'appoint, la vitamine C intraveineuse et les faisceaux de sepsis, n'ont pas été associées à une amélioration des résultats cliniques chez les patients atteints de sepsis. L'administration d'antibiotiques pour le contrôle à la source est restée le seul traitement prouvé efficace contre le sepsis pendant deux décennies. Il existe un besoin urgent non satisfait d’identifier des thérapies susceptibles de moduler les conséquences indésirables du sepsis.

Les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT2) sont une classe de médicaments qui réduisent la réabsorption du glucose par les reins en modulant le cotransporteur sodium-glucose dans les tubules rénaux. Bien qu’ils aient été développés à l’origine comme médicament contre le diabète de type 2, de vastes essais cliniques randomisés ultérieurs ont fermement établi l’efficacité clinique des inhibiteurs du SGLT2 dans l’amélioration des résultats cardiovasculaires et rénaux, quel que soit le statut diabétique. Les patients ayant reçu des inhibiteurs du SGLT2 présentaient une réduction du risque relatif de mortalité toutes causes confondues de 32 %, une réduction de 40 % des conséquences rénales indésirables et une réduction de 30 % des hospitalisations pour insuffisance cardiaque, par rapport au placebo.

Nous émettons l'hypothèse que les inhibiteurs du SGLT2, par rapport au placebo, amélioreront les résultats cliniques des patients atteints de sepsis qui reçoivent des soins standard.

(i) L'objectif principal est d'examiner l'efficacité et l'innocuité des inhibiteurs du SGLT2 sur les résultats cliniques chez les patients atteints de sepsis.

(ii) L'objectif secondaire est d'examiner l'effet des inhibiteurs du SGLT2 sur les marqueurs inflammatoires chez les patients atteints de sepsis.

(iii) L'objectif tertiaire est d'examiner la faisabilité de mener un essai multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo dans les unités de soins intensifs de Hong Kong.

Les patients adultes (âge ≥ 18 ans) présentant une nouvelle septicémie et admis à l'USI seront pris en compte pour le recrutement sur la base des critères d'inclusion/exclusion de l'étude. Les sujets éligibles seront assignés au hasard au groupe d'intervention ou au groupe témoin dans un rapport 1:1. Dans le groupe d'intervention, l'empagliflozine, inhibiteur du SGLT2, 10 mg par voie orale par jour sera administré en plus des soins standard jusqu'à la sortie de l'hôpital. Dans le groupe témoin, un comprimé placebo une fois par voie orale par jour sera administré en plus des soins standard jusqu'à la sortie de l'hôpital. Tous les patients seront suivis quotidiennement jusqu'à leur sortie de l'hôpital ou leur transfert vers un autre établissement. Des échantillons de sang seront collectés et envoyés pour un test qui mesure les niveaux de marqueurs inflammatoires clés.