SGLT2-Inhibitor und Sepsis

Sepsis ist eine der weltweit führenden Epidemien, von der jährlich schätzungsweise 48,9 Millionen Menschen betroffen sind. Patienten, bei denen es zu einem Organversagen kommt, das eine Aufnahme auf die Intensivstation erfordert, haben eine Sterblichkeit von bis zu 42 %. In Hongkong war Sepsis die zweithäufigste Ursache für die Einweisung auf die Intensivstation und machte 16,9 % der 14.068 Patienteneinweisungen im Jahr 2018 aus. Sepsis blieb im letzten Jahrzehnt eine der zehn häufigsten Todesursachen in Hongkong.

Aktuelle randomisierte kontrollierte Studien zur Bewertung verschiedener Therapien bei Sepsis haben keine ermutigenden Ergebnisse erbracht. Gezielte Therapieoptionen, einschließlich zusätzlicher Glukokortikoidtherapie, intravenöser Vitamin-C-Gabe und Sepsisbündel, wurden nicht mit verbesserten klinischen Ergebnissen bei Patienten mit Sepsis in Verbindung gebracht. Die Verabreichung von Antibiotika zur Quellenkontrolle ist seit zwei Jahrzehnten die einzige Behandlung, die sich bei Sepsis als wirksam erwiesen hat. Es besteht ein dringender ungedeckter Bedarf an der Identifizierung von Therapien, die die unerwünschten Folgen einer Sepsis modulieren können.

Natrium-Glukose-Cotransporter-2 (SGLT2)-Inhibitoren sind eine Klasse von Medikamenten, die die Rückresorption von Glukose aus den Nieren reduzieren, indem sie den Natrium-Glukose-Cotransporter in den Nierentubuli modulieren. Obwohl SGLT2-Inhibitoren ursprünglich als Medikament gegen Typ-2-Diabetes entwickelt wurden, haben nachfolgende große randomisierte klinische Studien die klinische Wirksamkeit bei der Verbesserung kardiovaskulärer und renaler Ergebnisse unabhängig vom Diabetesstatus eindeutig nachgewiesen. Bei Patienten, die SGLT2-Hemmer erhielten, war im Vergleich zu Placebo das relative Risiko der Gesamtmortalität um 32 %, die unerwünschten Nierenfolgen um 40 % und die Krankenhauseinweisungen wegen Herzinsuffizienz um 30 % geringer.

Wir gehen davon aus, dass SGLT2-Inhibitoren im Vergleich zu Placebo die klinischen Ergebnisse von Patienten mit Sepsis verbessern, die eine Standardversorgung erhalten.

(i) Das Hauptziel besteht darin, die Wirksamkeit und Sicherheit von SGLT2-Inhibitoren hinsichtlich der klinischen Ergebnisse bei Patienten mit Sepsis zu untersuchen.

(ii) Das sekundäre Ziel besteht darin, die Wirkung von SGLT2-Inhibitoren auf Entzündungsmarker bei Patienten mit Sepsis zu untersuchen.

(iii) Das tertiäre Ziel besteht darin, die Machbarkeit der Durchführung einer multizentrischen, doppelblinden, randomisierten, placebokontrollierten Studie auf den Intensivstationen von Hongkong zu prüfen.

Erwachsene Patienten (Alter ≥ 18 Jahre) mit neu aufgetretener Sepsis, die auf der Intensivstation aufgenommen wurden, werden basierend auf den Einschluss-/Ausschlusskriterien der Studie für die Rekrutierung in Betracht gezogen. Geeignete Probanden werden nach dem Zufallsprinzip im Verhältnis 1:1 der Interventionsgruppe oder der Kontrollgruppe zugeordnet. In der Interventionsgruppe wird der SGLT2-Inhibitor Empagliflozin 10 mg täglich oral zusätzlich zur Standardversorgung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus verabreicht. In der Kontrollgruppe wird zusätzlich zur Standardversorgung bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus einmal täglich eine Placebo-Tablette oral verabreicht. Alle Patienten werden bis zur Entlassung aus dem Krankenhaus oder der Verlegung in eine andere Einrichtung täglich nachuntersucht. Es werden Blutproben entnommen und für einen Test geschickt, der die Konzentration wichtiger Entzündungsmarker misst.