SGLT2-remmer en sepsis

Sepsis is een van de grootste epidemieën ter wereld en treft jaarlijks naar schatting 48,9 miljoen mensen. Patiënten bij wie orgaanfalen optreedt en waarvoor opname op de intensive care (ICU) nodig is, kent een sterftecijfer tot 42%. In Hong Kong was sepsis de tweede meest voorkomende oorzaak van opname op de intensive care, goed voor 16,9% van de 14.068 patiëntenopnames in 2018. Sepsis is de afgelopen tien jaar nog steeds een van de tien belangrijkste doodsoorzaken in Hong Kong.

Recente gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken waarin verschillende therapieën bij sepsis werden geëvalueerd, hebben geen bemoedigende resultaten opgeleverd. Gerichte therapeutische opties, waaronder aanvullende therapie met glucocorticoïden, intraveneuze vitamine C en sepsisbundels, zijn niet in verband gebracht met verbeterde klinische resultaten bij patiënten met sepsis. Toediening van antibiotica voor broncontrole is al twintig jaar de enige behandeling die effectief is gebleken bij sepsis. Er bestaat een dringende onvervulde behoefte om therapieën te identificeren die de nadelige gevolgen van sepsis kunnen moduleren.

Natrium-glucose-cotransporter-2 (SGLT2)-remmers zijn een klasse medicijnen die de reabsorptie van glucose uit de nieren vermindert door de natrium-glucose-cotransporter in de niertubuli te moduleren. Hoewel oorspronkelijk ontwikkeld als medicijn voor diabetes type 2, hebben daaropvolgende grote gerandomiseerde klinische onderzoeken de klinische werkzaamheid van SGLT2-remmers bij het verbeteren van de cardiovasculaire en renale uitkomsten, ongeacht de diabetesstatus, stevig bevestigd. Patiënten die SGLT2-remmers kregen, vertoonden een relatieve risicoreductie van 32% in sterfte door alle oorzaken, 40% reductie in nadelige nierresultaten en 30% reductie in ziekenhuisopnames vanwege hartfalen, vergeleken met placebo.

Onze hypothese is dat SGLT2-remmers, in vergelijking met placebo, de klinische uitkomsten zullen verbeteren van patiënten met sepsis die standaardzorg krijgen.

(i) Het primaire doel is het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van SGLT2-remmers op de klinische resultaten bij patiënten met sepsis.

(ii) Het secundaire doel is het onderzoeken van het effect van SGLT2-remmers op ontstekingsmarkers bij patiënten met sepsis.

(iii) Het tertiaire doel is het onderzoeken van de haalbaarheid van het uitvoeren van een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde studie op de ICU's van Hong Kong.

Volwassen patiënten (leeftijd ≥18 jaar) met nieuwe sepsis en opgenomen op de ICU komen in aanmerking voor rekrutering op basis van de inclusie-/uitsluitingscriteria van het onderzoek. In aanmerking komende proefpersonen worden willekeurig toegewezen aan de interventiegroep of de controlegroep in een verhouding van 1:1. In de interventiegroep wordt de SGLT2-remmer empagliflozine 10 mg oraal per dag gegeven als aanvulling op de standaardzorg tot ontslag uit het ziekenhuis. In de controlegroep wordt één keer per dag oraal een placebotablet gegeven als aanvulling op de standaardzorg tot ontslag uit het ziekenhuis. Alle patiënten worden dagelijks gevolgd tot ontslag uit het ziekenhuis of overplaatsing naar een andere instelling. Bloedmonsters worden verzameld en verzonden voor een test die de niveaus van belangrijke ontstekingsmarkers meet.