Inibitore SGLT2 e sepsi

La sepsi è una delle principali epidemie a livello mondiale, che colpisce circa 48,9 milioni di persone ogni anno. I pazienti che sviluppano un'insufficienza d'organo consequenziale che richiede il ricovero in unità di terapia intensiva (ICU) hanno una mortalità fino al 42%. A Hong Kong, la sepsi è stata la seconda causa più comune di ricovero in terapia intensiva, rappresentando il 16,9% dei 14.068 ricoveri di pazienti nel 2018. La sepsi è rimasta una delle 10 principali cause di morte a Hong Kong negli ultimi dieci anni.

Recenti studi randomizzati e controllati che hanno valutato varie terapie nella sepsi non hanno prodotto risultati incoraggianti. Le opzioni terapeutiche mirate, tra cui la terapia aggiuntiva con glucocorticoidi, la vitamina C per via endovenosa e i pacchetti per la sepsi, non sono state associate a migliori esiti clinici nei pazienti con sepsi. La somministrazione di antibiotici per il controllo della fonte è rimasta per due decenni l’unico trattamento dimostrato efficace nella sepsi. Esiste un’urgente necessità insoddisfatta di identificare terapie che possano modulare gli esiti avversi della sepsi.

Gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio-2 (SGLT2) sono una classe di farmaci che riduce il riassorbimento del glucosio dai reni modulando il cotrasportatore sodio-glucosio nei tubuli renali. Sebbene originariamente sviluppati come farmaco per il diabete di tipo 2, successivi ampi studi clinici randomizzati hanno stabilito con fermezza l’efficacia clinica degli inibitori SGLT2 nel migliorare gli esiti cardiovascolari e renali, indipendentemente dallo stato del diabete. I pazienti che hanno ricevuto inibitori SGLT2 hanno avuto una riduzione del rischio relativo di mortalità per tutte le cause del 32%, una riduzione del 40% degli esiti renali avversi e una riduzione del 30% di ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, rispetto al placebo.

Ipotizziamo che gli inibitori SGLT2, rispetto al placebo, miglioreranno i risultati clinici dei pazienti con sepsi che ricevono cure standard.

(i) L'obiettivo primario è esaminare l'efficacia e la sicurezza degli inibitori SGLT2 sugli esiti clinici nei pazienti con sepsi.

(ii) L'obiettivo secondario è esaminare l'effetto degli inibitori SGLT2 sui marcatori infiammatori nei pazienti con sepsi.

(iii) L'obiettivo terziario è esaminare la fattibilità di condurre uno studio multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, nelle unità di terapia intensiva di Hong Kong.

I pazienti adulti (età ≥ 18 anni) con sepsi di nuova insorgenza e ricoverati in terapia intensiva saranno presi in considerazione per il reclutamento in base ai criteri di inclusione/esclusione dello studio. I soggetti idonei verranno assegnati in modo casuale al gruppo di intervento o al gruppo di controllo in un rapporto 1:1. Nel gruppo di intervento, l'inibitore SGLT2 empagliflozin 10 mg per via orale al giorno verrà somministrato in aggiunta alle cure standard fino alla dimissione dall'ospedale. Nel gruppo di controllo, verrà somministrata una compressa placebo una volta per via orale al giorno in aggiunta alle cure standard fino alla dimissione dall'ospedale. Tutti i pazienti verranno seguiti quotidianamente fino alla dimissione dall'ospedale o al trasferimento in altra struttura. I campioni di sangue verranno raccolti e inviati per un test che misuri i livelli dei principali marcatori infiammatori.