SGLT2-hemmer og sepsis
Effekt og sikkerhet av natrium-glukose cotransporter 2-hemmere hos voksne med sepsis: en mulighetsstudie for en multisenter dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie
Målet med denne kliniske studien er å undersøke sikkerheten og effekten av SGLT2-hemmere på de kliniske resultatene hos pasienter med sepsis. De viktigste studieresultatene er som følger:
(i) Primært mål er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til SGLT2-hemmere på kliniske utfall hos pasienter med sepsis.
(ii) Sekundært mål er å undersøke effekten av SGLT2-hemmere på inflammatoriske markører hos pasienter med sepsis.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sepsis er en ledende epidemi i verden, og påvirker anslagsvis 48,9 millioner individer årlig. Pasienter som utvikler følgeorgansvikt som krever innleggelse på intensivavdelingen (ICU), har en dødelighet på opptil 42 %. I Hong Kong var sepsis den nest vanligste årsaken til innleggelse på intensivavdelingen, og sto for 16,9 % av de 14 068 pasientinnleggelsene i 2018. Sepsis har holdt seg som en av de 10 ledende dødsårsakene i Hong Kong det siste tiåret.
Nylige randomiserte kontrollerte studier som evaluerer ulike terapier ved sepsis har ikke gitt oppmuntrende resultater. Målrettede terapeutiske alternativer inkludert tilleggsbehandling med glukokortikoid, intravenøs vitamin C og sepsisbunter har ikke vært assosiert med forbedrede kliniske resultater hos pasienter med sepsis. Administrering av antibiotika for kildekontroll har forblitt som den eneste behandlingen som har vist seg effektiv ved sepsis i to tiår. Det er et presserende udekket behov for å identifisere terapier som kan modulere de uønskede utfallene av sepsis.
Natrium-glukose-kotransporter-2 (SGLT2)-hemmere er en klasse med medisiner som reduserer reabsorpsjon av glukose fra nyrene ved å modulere natrium-glukose-kotransportøren i nyretubuli. Selv om det opprinnelig ble utviklet som et legemiddel for type 2-diabetes, har påfølgende store randomiserte kliniske studier godt etablert den kliniske effekten av SGLT2-hemmere for å forbedre kardiovaskulære og renale utfall, uavhengig av diabetesstatus. Pasienter som fikk SGLT2-hemmere hadde en 32 % relativ risikoreduksjon i dødelighet av alle årsaker, 40 % reduksjon i uønskede nyreutfall og 30 % reduksjon i sykehusinnleggelse for hjertesvikt, sammenlignet med placebo.
Vi antar at SGLT2-hemmere, sammenlignet med placebo, vil forbedre de kliniske resultatene for pasienter med sepsis som mottar standardbehandling.
(i) Hovedmålet er å undersøke effektiviteten og sikkerheten til SGLT2-hemmere på kliniske utfall hos pasienter med sepsis.
(ii) Det sekundære målet er å undersøke effekten av SGLT2-hemmere på inflammatoriske markører hos pasienter med sepsis.
(iii) Det tertiære målet er å undersøke muligheten for å gjennomføre en multisenter dobbeltblind randomisert placebokontrollert studie på intensivavdelingen i Hong Kong.
Voksne pasienter (alder ≥18 år) med nyoppstått sepsis og innlagt på intensivavdelingen vil bli vurdert for rekruttering basert på studiens inklusjons-/eksklusjonskriterier. Kvalifiserte forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt intervensjonsgruppen eller kontrollgruppen i forholdet 1:1. I intervensjonsgruppen vil SGLT2-hemmeren empagliflozin 10 mg oralt daglig gis i tillegg til standardbehandling frem til utskrivning fra sykehus. I kontrollgruppen vil det gis en placebotablett én gang oralt daglig i tillegg til standardbehandling frem til utskrivning fra sykehus. Alle pasienter vil bli fulgt opp daglig frem til sykehusutskrivning eller overføring til et annet anlegg. Blodprøver vil bli samlet inn og sendt til en analyse som måler nivåene av viktige inflammatoriske markører.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
- Telefonnummer: 852 39103372
- E-post: pyeungng@hku.hk
Studer Kontakt Backup
- Navn: Calvin Tam, BSN, RN
- Telefonnummer: 44 07783323202
- E-post: ct7331@hku.hk
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong, 00
- Rekruttering
- The University of Hong Kong
-
Ta kontakt med:
- Adrian Chan
- E-post: adrianc2@hku.hk
-
Ta kontakt med:
- Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
-
Hong Kong, Hong Kong, 0000
- Har ikke rekruttert ennå
- 4/F Main Clinical Block and Trauma Centre, Prince of Wales Hospital, Shatin, New Territories, Hong Kong
-
Ta kontakt med:
- Lowell Ling, MBBS (UK), MPhil (Cantab)
- Telefonnummer: 852 3505 2735
- E-post: lowell.ling@cuhk.edu.hk
-
Hong Kong, Hong Kong, 0000
- Rekruttering
- Adult Intensive Care Unit, Queen Mary Hospital, 102 Pok Fu Lam Road, Hong Kong
-
Ta kontakt med:
- Pauline Yeung Ng, MBBS, FHKCP
- Telefonnummer: 852 39103372
- E-post: pyeungng@hku.hk
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Ny debut av sepsis innen 48 timer definert i henhold til Sepsis-3-kriteriene. (≥2 SOFA)
- Levering av signert og datert informert samtykkeskjema fra deltaker eller surrogat
- Evne til å ta og følge orale og enterale medisiner
- Vilje til å etterkomme
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller nylig bruk av SGLT2-hemmere (innen 12 uker før randomisering)
- Nedsatt nyrefunksjon
- Klinisk ustabil eller ved refraktær hypotensjon
- Historie med ketoacidose
- Gastrointestinal kirurgi eller GI-absorpsjon/malabsorpsjonsforstyrrelse
- Svangerskap
- Kjente allergiske eller overfølsomhetsreaksjoner mot SGLT2-hemmere
- Behandling med et annet legemiddel eller andre intervensjoner innen 30 dager før utprøving
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: SGLT2-hemmer empagliflozin
10 mg daglig fra rekruttering til utskrivning fra sykehus
|
Empagliflozin 10 mg én gang daglig fra rekruttering til utskrivning fra sykehus
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
1 tablett daglig fra rekruttering til sykehusutskrivning
|
Placebo enkelttablett én gang daglig fra rekruttering til utskrivning fra sykehus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum
Tidsramme: Baseline og dag 7 poengsum
|
Poengsummen er basert på laboratorieresultater og kliniske data.
Høyere SOFA-score indikerer høyere risiko for dødelighet på intensivavdelingen.
Lavere SOFA-score predikerer lavere risiko for dødelighet på intensivavdelingen.
|
Baseline og dag 7 poengsum
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 28 dagers dødelighet
|
Pasient 28-dagers dødelighet
|
28 dagers dødelighet
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Interleukin-6, Interleukin-1 beta, TNF-a, IFN-gamma, Procalcitonin, C-reaktivt protein
Tidsramme: Grunnlinje og dag 7
|
Disse markørene er valgt basert på observerte assosiasjoner til SGLT2-hemmere i eksperimentelle studier.
|
Grunnlinje og dag 7
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Vincent JL, Moreno R, Takala J, Willatts S, De Mendonca A, Bruining H, Reinhart CK, Suter PM, Thijs LG. The SOFA (Sepsis-related Organ Failure Assessment) score to describe organ dysfunction/failure. On behalf of the Working Group on Sepsis-Related Problems of the European Society of Intensive Care Medicine. Intensive Care Med. 1996 Jul;22(7):707-10. doi: 10.1007/BF01709751. No abstract available.
- Rivers E, Nguyen B, Havstad S, Ressler J, Muzzin A, Knoblich B, Peterson E, Tomlanovich M; Early Goal-Directed Therapy Collaborative Group. Early goal-directed therapy in the treatment of severe sepsis and septic shock. N Engl J Med. 2001 Nov 8;345(19):1368-77. doi: 10.1056/NEJMoa010307.
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- Singer M, Deutschman CS, Seymour CW, Shankar-Hari M, Annane D, Bauer M, Bellomo R, Bernard GR, Chiche JD, Coopersmith CM, Hotchkiss RS, Levy MM, Marshall JC, Martin GS, Opal SM, Rubenfeld GD, van der Poll T, Vincent JL, Angus DC. The Third International Consensus Definitions for Sepsis and Septic Shock (Sepsis-3). JAMA. 2016 Feb 23;315(8):801-10. doi: 10.1001/jama.2016.0287.
- Levey AS, Stevens LA, Schmid CH, Zhang YL, Castro AF 3rd, Feldman HI, Kusek JW, Eggers P, Van Lente F, Greene T, Coresh J; CKD-EPI (Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration). A new equation to estimate glomerular filtration rate. Ann Intern Med. 2009 May 5;150(9):604-12. doi: 10.7326/0003-4819-150-9-200905050-00006. Erratum In: Ann Intern Med. 2011 Sep 20;155(6):408.
- Rudd KE, Johnson SC, Agesa KM, Shackelford KA, Tsoi D, Kievlan DR, Colombara DV, Ikuta KS, Kissoon N, Finfer S, Fleischmann-Struzek C, Machado FR, Reinhart KK, Rowan K, Seymour CW, Watson RS, West TE, Marinho F, Hay SI, Lozano R, Lopez AD, Angus DC, Murray CJL, Naghavi M. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality, 1990-2017: analysis for the Global Burden of Disease Study. Lancet. 2020 Jan 18;395(10219):200-211. doi: 10.1016/S0140-6736(19)32989-7.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Zimmerman JE, Kramer AA, McNair DS, Malila FM. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation (APACHE) IV: hospital mortality assessment for today's critically ill patients. Crit Care Med. 2006 May;34(5):1297-310. doi: 10.1097/01.CCM.0000215112.84523.F0.
- Venkatesh B, Finfer S, Cohen J, Rajbhandari D, Arabi Y, Bellomo R, Billot L, Correa M, Glass P, Harward M, Joyce C, Li Q, McArthur C, Perner A, Rhodes A, Thompson K, Webb S, Myburgh J; ADRENAL Trial Investigators and the Australian-New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Adjunctive Glucocorticoid Therapy in Patients with Septic Shock. N Engl J Med. 2018 Mar 1;378(9):797-808. doi: 10.1056/NEJMoa1705835. Epub 2018 Jan 19.
- Solomon SD, McMurray JJV, Claggett B, de Boer RA, DeMets D, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Jhund PS, Belohlavek J, Chiang CE, Borleffs CJW, Comin-Colet J, Dobreanu D, Drozdz J, Fang JC, Alcocer-Gamba MA, Al Habeeb W, Han Y, Cabrera Honorio JW, Janssens SP, Katova T, Kitakaze M, Merkely B, O'Meara E, Saraiva JFK, Tereshchenko SN, Thierer J, Vaduganathan M, Vardeny O, Verma S, Pham VN, Wilderang U, Zaozerska N, Bachus E, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM; DELIVER Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Heart Failure with Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction. N Engl J Med. 2022 Sep 22;387(12):1089-1098. doi: 10.1056/NEJMoa2206286. Epub 2022 Aug 27.
- Global report on the epidemiology and burden of sepsis: current evidence, identifying gaps and future directions. Geneva: World Health Organization, 2020. (https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/334216/9789240010789-eng.pdf).
- Ling L, Ho CM, Ng PY, Chan KCK, Shum HP, Chan CY, Yeung AWT, Wong WT, Au SY, Leung KHA, Chan JKH, Ching CK, Tam OY, Tsang HH, Liong T, Law KI, Dharmangadan M, So D, Chow FL, Chan WM, Lam KN, Chan KM, Mok OF, To MY, Yau SY, Chan C, Lei E, Joynt GM. Characteristics and outcomes of patients admitted to adult intensive care units in Hong Kong: a population retrospective cohort study from 2008 to 2018. J Intensive Care. 2021 Jan 6;9(1):2. doi: 10.1186/s40560-020-00513-9.
- Centre for Health Protection DoH, The Government of the Hong Kong Special Administrative Region. Death Rates by Leading Causes of Death, 2001 - 2021. (https://www.chp.gov.hk/en/statistics/data/10/27/117.html).
- Lamontagne F, Masse MH, Menard J, Sprague S, Pinto R, Heyland DK, Cook DJ, Battista MC, Day AG, Guyatt GH, Kanji S, Parke R, McGuinness SP, Tirupakuzhi Vijayaraghavan BK, Annane D, Cohen D, Arabi YM, Bolduc B, Marinoff N, Rochwerg B, Millen T, Meade MO, Hand L, Watpool I, Porteous R, Young PJ, D'Aragon F, Belley-Cote EP, Carbonneau E, Clarke F, Maslove DM, Hunt M, Chasse M, Lebrasseur M, Lauzier F, Mehta S, Quiroz-Martinez H, Rewa OG, Charbonney E, Seely AJE, Kutsogiannis DJ, LeBlanc R, Mekontso-Dessap A, Mele TS, Turgeon AF, Wood G, Kohli SS, Shahin J, Twardowski P, Adhikari NKJ; LOVIT Investigators and the Canadian Critical Care Trials Group. Intravenous Vitamin C in Adults with Sepsis in the Intensive Care Unit. N Engl J Med. 2022 Jun 23;386(25):2387-2398. doi: 10.1056/NEJMoa2200644. Epub 2022 Jun 15.
- Nuffield Department of Population Health Renal Studies Group; SGLT2 inhibitor Meta-Analysis Cardio-Renal Trialists' Consortium. Impact of diabetes on the effects of sodium glucose co-transporter-2 inhibitors on kidney outcomes: collaborative meta-analysis of large placebo-controlled trials. Lancet. 2022 Nov 19;400(10365):1788-1801. doi: 10.1016/S0140-6736(22)02074-8. Epub 2022 Nov 6.
- Theofilis P, Sagris M, Oikonomou E, Antonopoulos AS, Siasos G, Tsioufis K, Tousoulis D. The impact of SGLT2 inhibitors on inflammation: A systematic review and meta-analysis of studies in rodents. Int Immunopharmacol. 2022 Oct;111:109080. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109080. Epub 2022 Jul 28.
- Lee N, Heo YJ, Choi SE, Jeon JY, Han SJ, Kim DJ, Kang Y, Lee KW, Kim HJ. Anti-inflammatory Effects of Empagliflozin and Gemigliptin on LPS-Stimulated Macrophage via the IKK/NF-kappaB, MKK7/JNK, and JAK2/STAT1 Signalling Pathways. J Immunol Res. 2021 Jun 2;2021:9944880. doi: 10.1155/2021/9944880. eCollection 2021.
- Li N, Chen J, Wang P, Fan H, Hou S, Gong Y. Major signaling pathways and key mediators of macrophages in acute kidney injury (Review). Mol Med Rep. 2021 Jun;23(6):455. doi: 10.3892/mmr.2021.12094. Epub 2021 Apr 21.
- Wu MZ, Chandramouli C, Wong PF, Chan YH, Li HL, Yu SY, Tse YK, Ren QW, Yu SY, Tse HF, Lam CSP, Yiu KH. Risk of sepsis and pneumonia in patients initiated on SGLT2 inhibitors and DPP-4 inhibitors. Diabetes Metab. 2022 Nov;48(6):101367. doi: 10.1016/j.diabet.2022.101367. Epub 2022 Jun 23.
- Ng PY, Ng AK, Ip A, Wu MZ, Guo R, Yiu KH. Risk of ICU Admission and Related Mortality in Patients With Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibitors and Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors: A Territory-Wide Retrospective Cohort Study. Crit Care Med. 2023 Aug 1;51(8):1074-1085. doi: 10.1097/CCM.0000000000005869. Epub 2023 Apr 7.
- Vaduganathan M, Claggett BL, Jhund P, de Boer RA, Hernandez AF, Inzucchi SE, Kosiborod MN, Lam CSP, Martinez F, Shah SJ, Desai AS, Hegde SM, Lindholm D, Petersson M, Langkilde AM, McMurray JJV, Solomon SD. Time to Clinical Benefit of Dapagliflozin in Patients With Heart Failure With Mildly Reduced or Preserved Ejection Fraction: A Prespecified Secondary Analysis of the DELIVER Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2022 Dec 1;7(12):1259-1263. doi: 10.1001/jamacardio.2022.3750.
- Ostadal P, Rokyta R, Karasek J, Kruger A, Vondrakova D, Janotka M, Naar J, Smalcova J, Hubatova M, Hromadka M, Volovar S, Seyfrydova M, Jarkovsky J, Svoboda M, Linhart A, Belohlavek J; ECMO-CS Investigators. Extracorporeal Membrane Oxygenation in the Therapy of Cardiogenic Shock: Results of the ECMO-CS Randomized Clinical Trial. Circulation. 2023 Feb 7;147(6):454-464. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.122.062949. Epub 2022 Nov 6.
- Karakike E, Kyriazopoulou E, Tsangaris I, Routsi C, Vincent JL, Giamarellos-Bourboulis EJ. The early change of SOFA score as a prognostic marker of 28-day sepsis mortality: analysis through a derivation and a validation cohort. Crit Care. 2019 Nov 29;23(1):387. doi: 10.1186/s13054-019-2665-5.
- Ling L, Chen Z, Lui G, Wong CK, Wong WT, Ng RWY, Tso EYK, Fung KSC, Chan V, Yeung ACM, Hui DSC, Chan PKS. Longitudinal Cytokine Profile in Patients With Mild to Critical COVID-19. Front Immunol. 2021 Dec 6;12:763292. doi: 10.3389/fimmu.2021.763292. eCollection 2021.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- UW 23-609
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .