Effekt og sikkerhed af CS0159 kombineret med Semaglutid hos MASH-patienter med fedme og T2DM

Inklusionskriterier:

• 1. Alder≥18 og ≤65 år, mand eller kvinde.
• 2. Patienter med tidligere leverbiopsi for MASH eller MRI-PDFF ≥10 % inden for 3 måneder før randomisering.
• 3. Diagnose af T2DM.
• 4. HbA1c: 7,0%-10,5%.
• 5. FPG: 7,0-13,3 mmol/L.
• 6. BMI: 30-45 kg/m2.
• 7. Forsøgspersoner kontrollerer kun blodsukkeret ved livsstilsintervention i mindst 3 måneder før screeningsperioden.
• 8. Villig til at opretholde konsistente kost- og træningsvaner gennem hele undersøgelsen og overholde undersøgelsesprotokollen for rettidig administration af undersøgelseslægemidlet og rettidig selvkontrol af blodsukker og registrering.

Ekskluderingskriterier:

• 1. ALT≥2,5×ULN, AST≥2,5×ULN, TBil≥2×ULN, kreatinin (Cr)≥1,5×ULN og serumkreatininclearance<60 mL/min, PLT<100×10^9/L, INR >1,3, ALB <3,5 g/dL.
• 2. Brug af glukosesænkende medicin i de 3 måneder forud for randomisering.
• 3. Vægttab ≥ 5 % i de 3 måneder før randomisering eller ≥ 10 % i de 6 måneder før randomisering eller brug af andre vægtsænkende lægemidler, kortikosteroider mv.
• 4. Anamnese med allergi over for glucagon-lignende peptid-1-receptoragonister (GLP-1RA) medicin, i øjeblikket i en allergisk tilstand, med allergiske tilstande eller historie med allergi over for ≥2 stoffer.
• 5. Personer med T1DM, monogen diabetes, diabetes forårsaget af pancreasskade eller anden sekundær diabetes.
• 6. Personer med en historie med svær kløe.
• 7. Ukontrolleret og potentielt ustabil diabetisk retinopati eller makulopati.
• 8. Thyroid C-celletumor eller familiehistorie, multipel endokrin neoplasi type 2 eller familiehistorie.
• 9. Anamnese med akut eller kronisk pancreatitis.
• 10. Forsøgspersoner med Child-Pugh klasse B eller C klasse cirrhose.
• 11. HBsAg positiv, HCV Ab positiv, HIV Ab positiv, TP Ab positiv.
• 12. Arytmier, mandlig QTc≥450 ms eller kvindelig QTc≥470 ms. Eller hjerte-kar-sygdom, hvor forskeren har vurderet, at deltagelse i forsøget ikke er hensigtsmæssig.
• 13. Sygdomme, der interfererer med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse.
• 14. Mave-tarmsygdomme, der påvirker fordøjelsen og optagelsen af ​​fødevarer.
• 15. Brug moderate eller stærke hæmmere eller inducere af cytochrom P450-enzym (CYP3A4-enzym) inden for de første 14 dage efter randomisering og gennem hele forsøgsperioden.
• 16. Anamnese med maligne tumorer inden for de første 5 år af randomisering.
• 17. Alvorlige hypoglykæmiske hændelser, der opstod ≥ 3 gange inden for 12 uger før administration, eller akut og alvorlig metabolisk forstyrrelse opstod inden for 12 uger før administration.
• 18. Stofmisbrug eller alkoholmisbrug inden for de første 6 måneder efter randomisering.
• 19. Dårlig blodtrykskontrol.
• 20. Psykisk sygdom, epilepsi.
• 21. Patienter med ukontrollerbare alvorlige infektionssygdomme før randomisering.
• 22. Gravid, planlagt graviditet eller amning.
• 23. Deltog i andre kliniske forsøg i de første tre måneder af randomisering.
• 24. Enhver betingelse, der efter forskerens skøn udelukker deltagelse.