Eficacia y seguridad de CS0159 combinado con semaglutida en pacientes MASH con obesidad y DM2

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥18 y ≤65 años, hombre o mujer.
• 2. Pacientes con biopsia hepática previa para MASH o MRI-PDFF ≥10% dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• 3. Diagnóstico de DM2.
• 4. HbA1c: 7,0%-10,5%.
• 5. GPA: 7,0-13,3 mmol/L.
• 6. IMC: 30-45 kg/m2.
• 7. Los sujetos controlan la glucosa en sangre únicamente mediante intervenciones en el estilo de vida durante al menos 3 meses antes del período de selección.
• 8. Estar dispuesto a mantener hábitos constantes de dieta y ejercicio durante todo el estudio y cumplir con el protocolo del estudio para la administración oportuna del fármaco del estudio y el autocontrol y registro oportunos de la glucosa en sangre.

Criterio de exclusión:

• 1. ALT≥2,5 × LSN, AST≥2,5 × LSN, TBil≥2×LSN, creatinina (Cr) ≥1,5×LSN y aclaramiento de creatinina sérica <60 ml/min, PLT <100×10^9/L, INR >1,3, ALB <3,5 g/dL.
• 2. Uso de medicamentos hipoglucemiantes en los 3 meses anteriores a la aleatorización.
• 3.Pérdida de peso ≥ 5% en los 3 meses anteriores a la aleatorización o ≥10% en los 6 meses anteriores a la aleatorización o uso de otros medicamentos para bajar de peso, corticosteroides, etc.
• 4. Antecedentes de alergia a medicamentos agonistas del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1RA), actualmente en un estado alérgico, con condiciones alérgicas o antecedentes de alergias a ≥2 sustancias.
• 5. Sujetos con DM1, diabetes monogénica, diabetes causada por daño pancreático u otra diabetes secundaria.
• 6. Sujetos con antecedentes de prurito severo.
• 7. Retinopatía o maculopatía diabética no controlada y potencialmente inestable.
• 8. Tumor de células C de tiroides o antecedentes familiares, neoplasia endocrina múltiple tipo 2 o antecedentes familiares.
• 9. Historia de pancreatitis aguda o crónica.
• 10. Sujetos con cirrosis de grado B o C de Child-Pugh.
• 11.HBsAg positivo, VHC Ab positivo, VIH Ab positivo, TP Ab positivo.
• 12. Arritmias, QTc masculino ≥450 ms o QTc femenino ≥470 ms. O enfermedad cardiovascular para la cual el investigador haya evaluado que la participación en el ensayo no es apropiada.
• 13. Enfermedades que interfieran con la absorción, distribución, metabolismo o excreción.
• 14. Enfermedades gastrointestinales que afectan la digestión y absorción de los alimentos.
• 15. Utilice inhibidores o inductores moderados o potentes de la enzima citocromo P450 (enzima CYP3A4) dentro de los primeros 14 días de la aleatorización y durante todo el período de prueba.
• 16. Historia de tumores malignos dentro de los primeros 5 años de la aleatorización.
• 17. Eventos hipoglucémicos graves que ocurrieron ≥ 3 veces dentro de las 12 semanas anteriores a la administración, o se produjo un trastorno metabólico agudo y grave dentro de las 12 semanas anteriores a la administración.
• 18. Abuso de drogas o alcohol dentro de los primeros 6 meses posteriores a la aleatorización.
• 19. Mal control de la presión arterial.
• 20. Enfermedad mental, epilepsia.
• 21. Pacientes con enfermedades infecciosas graves incontrolables antes de la aleatorización.
• 22. Embarazada, embarazo planificado o lactancia.
• 23. Participó en otros ensayos clínicos en los primeros tres meses de aleatorización.
• 24. Cualquier condición que a juicio del investigador impida la participación.