Werkzaamheid en veiligheid van CS0159 gecombineerd met Semaglutide bij MASH-patiënten met obesitas en T2DM

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd≥18 en ≤65 jaar, man of vrouw.
• 2. Patiënten met een eerdere leverbiopsie voor MASH of MRI-PDFF ≥10% binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• 3. Diagnose van T2DM.
• 4. HbA1c: 7,0%-10,5%.
• 5. FPG: 7,0-13,3 mmol/l.
• 6. BMI: 30-45 kg/m2.
• 7. Proefpersonen kunnen de bloedglucose gedurende ten minste 3 maanden vóór de screeningsperiode alleen controleren door middel van leefstijlinterventie.
• 8. Bereid om consistente voedings- en bewegingsgewoonten aan te houden gedurende het gehele onderzoek, en zich te houden aan het onderzoeksprotocol voor tijdige toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en tijdige zelfcontrole van de bloedglucose en registratie.

Uitsluitingscriteria:

• 1. ALT≥2,5×ULN, AST≥2,5×ULN, TBil≥2×ULN, creatinine (Cr) ≥1,5×ULN en serumcreatinineklaring<60 ml/min, PLT<100×10^9/l, INR >1,3, ALB <3,5 g/dl.
• 2. Gebruik van glucoseverlagende medicijnen in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie.
• 3. Gewichtsverlies ≥ 5% in de 3 maanden voorafgaand aan randomisatie of ≥10% in de 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of gebruik van andere gewichtsverlagende medicijnen, corticosteroïden, enz.
• 4. Voorgeschiedenis van allergie voor medicijnen met glucagonachtige peptide-1-receptoragonisten (GLP-1RA), momenteel in een allergische toestand, met allergische aandoeningen, of voorgeschiedenis van allergieën voor ≥2 stoffen.
• 5. Personen met T1DM, monogene diabetes, diabetes veroorzaakt door pancreasschade of andere secundaire diabetes.
• 6. Personen met een voorgeschiedenis van ernstige jeuk.
• 7. Ongecontroleerde en potentieel onstabiele diabetische retinopathie of maculopathie.
• 8. C-celtumor van de schildklier of familiegeschiedenis, multipele endocriene neoplasie type 2 of familiegeschiedenis.
• 9. Geschiedenis van acute of chronische pancreatitis.
• 10. Personen met cirrose van Child-Pugh-klasse B of C.
• 11. HBsAg-positief, HCV Ab-positief, HIV Ab-positief, TP Ab-positief.
• 12. Aritmieën, mannelijke QTc≥450 ms, of vrouwelijke QTc≥470 ms. Of hart- en vaatziekten waarvan de onderzoeker heeft geoordeeld dat deelname aan de studie niet passend is.
• 13. Ziekten die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding verstoren.
• 14. Maagdarmziekten die de vertering en opname van voedsel beïnvloeden.
• 15. Gebruik matige of sterke remmers of inductoren van het cytochroom P450-enzym (CYP3A4-enzym) binnen de eerste 14 dagen na randomisatie en gedurende de gehele proefperiode.
• 16. Geschiedenis van kwaadaardige tumoren binnen de eerste 5 jaar na randomisatie.
• 17. Ernstige hypoglykemische voorvallen die ≥ 3 keer voorkwamen binnen 12 weken voorafgaand aan toediening, of acute en ernstige stofwisselingsstoornissen deden zich voor binnen 12 weken voorafgaand aan toediening.
• 18. Drugs- of alcoholmisbruik binnen de eerste zes maanden na randomisatie.
• 19. Slechte bloeddrukcontrole.
• 20. Geestesziekte, epilepsie.
• 21. Patiënten met oncontroleerbare ernstige infectieziekten vóór randomisatie.
• 22. Zwanger, geplande zwangerschap of borstvoeding.
• 23. Deelgenomen aan andere klinische onderzoeken in de eerste drie maanden van randomisatie.
• 24. Elke omstandigheid die naar het oordeel van de onderzoeker deelname uitsluit.