Efficacité et innocuité du CS0159 associé au sémaglutide chez les patients MASH souffrant d'obésité et de DT2

Critère d'intégration:

• 1. Âge ≥18 et ≤65 ans, homme ou femme.
• 2. Patients ayant déjà subi une biopsie hépatique pour MASH ou MRI-PDFF ≥ 10 % dans les 3 mois précédant la randomisation.
• 3. Diagnostic du DT2.
• 4. HbA1c : 7,0 % à 10,5 %.
• 5. FPG : 7,0-13,3 mmol/L.
• 6. IMC : 30-45 kg/m2.
• 7. Les sujets contrôlent leur glycémie uniquement par une intervention sur leur mode de vie pendant au moins 3 mois avant la période de dépistage.
• 8. Disposé à maintenir des habitudes alimentaires et d'exercice cohérentes tout au long de l'étude entière et à adhérer au protocole d'étude pour une administration rapide du médicament à l'étude et une auto-surveillance en temps opportun de la glycémie et de l'enregistrement.

Critère d'exclusion:

• 1. ALT≥2,5 × LSN, AST≥2,5 × LSN, TBil≥2 × LSN, créatinine (Cr) ≥1,5 × LSN et clairance de la créatinine sérique <60 ml/min, PLT <100 × 10^9/L, INR >1,3, ALB <3,5 g/dL.
• 2. Utilisation de médicaments hypoglycémiants dans les 3 mois précédant la randomisation.
• 3. Perte de poids ≥ 5 % au cours des 3 mois précédant la randomisation ou ≥ 10 % au cours des 6 mois précédant la randomisation ou l'utilisation d'autres médicaments amaigrissants, corticostéroïdes, etc.
• 4. Antécédents d'allergie aux médicaments agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA), actuellement dans un état allergique, ayant des conditions allergiques ou des antécédents d'allergies à ≥2 substances.
• 5. Sujets atteints de DT1, de diabète monogénique, de diabète causé par des lésions pancréatiques ou autre diabète secondaire.
• 6. Sujets ayant des antécédents de prurit sévère.
• 7. Rétinopathie diabétique ou maculopathie incontrôlée et potentiellement instable.
• 8. Tumeur à cellules C de la thyroïde ou antécédents familiaux, néoplasie endocrinienne multiple de type 2 ou antécédents familiaux.
• 9. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.
• 10. Sujets atteints d'une cirrhose de Child-Pugh de classe B ou C.
• 11. AgHBs positif, Ab VHC positif, Ab VIH positif, Ab TP positif.
• 12. Arythmies, QTc masculin ≥ 450 ms ou QTc féminin ≥ 470 ms. Ou une maladie cardiovasculaire pour laquelle le chercheur a estimé que la participation à l’essai n’est pas appropriée.
• 13. Maladies qui interfèrent avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion.
• 14. Maladies gastro-intestinales qui affectent la digestion et l'absorption des aliments.
• 15.Utilisez des inhibiteurs ou inducteurs modérés ou puissants de l'enzyme du cytochrome P450 (enzyme CYP3A4) dans les 14 premiers jours de randomisation et pendant toute la période d'essai.
• 16. Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 premières années de randomisation.
• 17. Des événements hypoglycémiques graves survenus ≥ 3 fois dans les 12 semaines précédant l'administration, ou un trouble métabolique aigu et sévère est survenu dans les 12 semaines précédant l'administration.
• 18. Abus de drogues ou abus d'alcool au cours des 6 premiers mois suivant la randomisation.
• 19. Mauvais contrôle de la tension artérielle.
• 20. Maladie mentale, épilepsie.
• 21.Patients atteints de maladies infectieuses graves incontrôlables avant la randomisation.
• 22. Enceinte, grossesse planifiée ou allaitement.
• 23. Participation à d'autres essais cliniques au cours des trois premiers mois de randomisation.
• 24. Toute condition qui, de l'avis du chercheur, exclut la participation.