Efficacia e sicurezza di CS0159 combinato con semaglutide in pazienti MASH con obesità e T2DM

Criterio di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 e ≤ 65 anni, maschio o femmina.
• 2. Pazienti con precedente biopsia epatica per MASH o MRI-PDFF ≥ 10% entro 3 mesi prima della randomizzazione.
• 3. Diagnosi di T2DM.
• 4. HbA1c: 7,0%-10,5%.
• 5. FPG: 7,0-13,3 mmol/l.
• 6. BMI: 30-45 kg/m2.
• 7. I soggetti controllano la glicemia solo mediante interventi sullo stile di vita per almeno 3 mesi prima del periodo di screening.
• 8. Disponibilità a mantenere una dieta e abitudini di esercizio costanti durante l'intero studio e aderire al protocollo di studio per la somministrazione tempestiva del farmaco in studio e per l'automonitoraggio e la registrazione tempestivi della glicemia.

Criteri di esclusione:

• 1. ALT≥2,5×ULN, AST≥2,5×ULN, TBil≥2×ULN, creatinina (Cr) ≥1,5×ULN e clearance della creatinina sierica <60 ml/min, PLT<100×10^9/L, INR >1,3, ALB <3,5 g/dL.
• 2. Uso di farmaci ipoglicemizzanti nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
• 3. Perdita di peso ≥ 5% nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o ≥ 10% nei 6 mesi precedenti la randomizzazione o uso di altri farmaci per la riduzione del peso, corticosteroidi e così via.
• 4. Storia di allergia ai farmaci agonisti del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1RA), attualmente in stato allergico, con condizioni allergiche o storia di allergie a ≥2 sostanze.
• 5. Soggetti con T1DM, diabete monogenico, diabete causato da danno pancreatico o altro diabete secondario.
• 6. Soggetti con una storia di prurito grave.
• 7. Retinopatia o maculopatia diabetica non controllata e potenzialmente instabile.
• 8. Tumore a cellule C della tiroide o storia familiare, neoplasia endocrina multipla di tipo 2 o storia familiare.
• 9. Storia di pancreatite acuta o cronica.
• 10. Soggetti con cirrosi di classe Child-Pugh B o C.
• 11. HBsAg positivo, HCV Ab positivo, HIV Ab positivo, TP Ab positivo.
• 12. Aritmie, QTc maschile ≥ 450 ms o QTc femminile ≥ 470 ms. O malattie cardiovascolari per le quali il ricercatore ha valutato che la partecipazione allo studio non è appropriata.
• 13. Malattie che interferiscono con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione.
• 14. Malattie gastrointestinali che influenzano la digestione e l'assorbimento del cibo.
• 15. Utilizzare inibitori o induttori moderati o forti dell'enzima citocromo P450 (enzima CYP3A4) entro i primi 14 giorni dalla randomizzazione e durante l'intero periodo di sperimentazione.
• 16.Storia di tumori maligni entro i primi 5 anni dalla randomizzazione.
• 17. Eventi ipoglicemici gravi che si sono verificati ≥ 3 volte nelle 12 settimane prima della somministrazione o disturbi metabolici acuti e gravi verificatisi nelle 12 settimane prima della somministrazione.
• 18.Abuso di droghe o abuso di alcol entro i primi 6 mesi dalla randomizzazione.
• 19. Scarso controllo della pressione sanguigna.
• 20. Malattia mentale, epilessia.
• 21. Pazienti con malattie infettive gravi non controllabili prima della randomizzazione.
• 22. Gravidanza programmata o in gravidanza o allattamento al seno.
• 23. Partecipazione ad altri studi clinici nei primi tre mesi di randomizzazione.
• 24. Qualsiasi condizione che a giudizio del ricercatore preclude la partecipazione.