Эффективность и безопасность CS0159 в сочетании с семаглутидом у пациентов с MASH с ожирением и СД2

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥18 и ≤65 лет, мужчина или женщина.
• 2. Пациенты с предыдущей биопсией печени по поводу MASH или MRI-PDFF ≥10% в течение 3 месяцев до рандомизации.
• 3. Диагностика СД2.
• 4. HbA1c: 7,0–10,5%.
• 5. ФПГ: 7,0-13,3 ммоль/л.
• 6. ИМТ: 30-45 кг/м2.
• 7. Субъекты контролируют уровень глюкозы в крови только путем изменения образа жизни в течение как минимум 3 месяцев до периода скрининга.
• 8. Готовы поддерживать постоянную диету и привычки к физическим упражнениям на протяжении всего исследования, а также придерживаться протокола исследования для своевременного введения исследуемого препарата, а также своевременного самоконтроля уровня глюкозы в крови и записи.

Критерий исключения:

• 1. АЛТ≥2,5×ВГН, АСТ≥2,5×ВГН, TBil≥2×ВГН, креатинин (Cr) ≥1,5×ВГН и клиренс креатинина в сыворотке <60 мл/мин, PLT<100×10^9/л, МНО >1,3, ALB <3,5 г/дл.
• 2. Использование сахароснижающих препаратов в течение 3 месяцев до рандомизации.
• 3. Потеря веса ≥ 5% за 3 месяца до рандомизации или ≥10% за 6 месяцев до рандомизации или применения других средств для снижения веса, кортикостероидов и т. д.
• 4. Аллергия на препараты-агонисты рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1RA) в анамнезе, аллергическое состояние в настоящее время, наличие аллергических состояний или аллергия на ≥2 вещества в анамнезе.
• 5. Субъекты с СД1, моногенным диабетом, диабетом, вызванным повреждением поджелудочной железы, или другим вторичным диабетом.
• 6. Субъекты с тяжелым зудом в анамнезе.
• 7. Неконтролируемая и потенциально нестабильная диабетическая ретинопатия или макулопатия.
• 8. С-клеточная опухоль щитовидной железы или семейный анамнез, множественная эндокринная неоплазия 2 типа или семейный анамнез.
• 9. В анамнезе острый или хронический панкреатит.
• 10. Субъекты с циррозом печени класса B или C по Чайлд-Пью.
• 11. HBsAg-положительный, HCV-Ab-положительный, ВИЧ-At-положительный, TP-Ab-положительный.
• 12. Аритмии, QTc у мужчин ≥450 мс или QTc у женщин ≥470 мс. Или сердечно-сосудистое заболевание, при котором, по мнению исследователя, участие в исследовании нецелесообразно.
• 13. Заболевания, нарушающие всасывание, распределение, метаболизм или выведение.
• 14. Желудочно-кишечные заболевания, влияющие на переваривание и всасывание пищи.
• 15. Используйте умеренные или сильные ингибиторы или индукторы фермента цитохрома P450 (фермент CYP3A4) в течение первых 14 дней рандомизации и на протяжении всего периода исследования.
• 16. Злокачественные опухоли в анамнезе в течение первых 5 лет рандомизации.
• 17. Серьезные гипогликемические явления, возникшие ≥ 3 раз в течение 12 недель до введения, или острые и тяжелые метаболические нарушения, возникшие в течение 12 недель до введения.
• 18. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение первых 6 месяцев после рандомизации.
• 19. Плохой контроль артериального давления.
• 20. Психическое заболевание, эпилепсия.
• 21. Больные с неконтролируемыми тяжелыми инфекционными заболеваниями до рандомизации.
• 22. Беременность, планируемая беременность или кормление грудью.
• 23. Принимал участие в других клинических исследованиях в течение первых трех месяцев рандомизации.
• 24. Любое условие, которое, по мнению исследователя, исключает участие.