Skuteczność i bezpieczeństwo CS0159 w połączeniu z semaglutydem u pacjentów z MASH z otyłością i T2DM

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek ≥18 i ≤65 lat, mężczyzna lub kobieta.
• 2. Pacjenci, u których wcześniej wykonano biopsję wątroby w celu wykonania MASH lub MRI-PDFF ≥10% w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
• 3. Rozpoznanie T2DM.
• 4. HbA1c: 7,0%-10,5%.
• 5. FPG: 7,0–13,3 mmol/l.
• 6. BMI: 30-45 kg/m2.
• 7. Pacjenci kontrolowali poziom glukozy we krwi jedynie poprzez zmianę stylu życia przez co najmniej 3 miesiące przed okresem przesiewowym.
• 8. Chęć utrzymywania stałych nawyków żywieniowych i ćwiczeń fizycznych przez cały okres badania oraz przestrzegania protokołu badania dotyczącego terminowego podawania badanego leku oraz terminowego samodzielnego monitorowania i rejestrowania poziomu glukozy we krwi.

Kryteria wyłączenia:

• 1. ALT≥2,5×GGN, AST≥2,5×GGN, TBil ≥2×ULN, kreatynina (Cr) ≥1,5×ULN i klirens kreatyniny w surowicy <60 mL/min, PLT<100×10^9/L, INR >1,3, ALB <3,5 g/dL.
• 2. Stosowanie leków hipoglikemizujących w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją.
• 3. Utrata masy ciała ≥ 5% w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją lub ≥ 10% w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją lub zastosowaniem innych leków obniżających masę ciała, kortykosteroidów itp.
• 4. Historia alergii na leki z grupy agonistów receptora glukagonopodobnego peptydu 1 (GLP-1RA), obecnie stan alergiczny, stany alergiczne lub historia alergii na ≥2 substancje.
• 5. Pacjenci z T1DM, cukrzycą monogenową, cukrzycą spowodowaną uszkodzeniem trzustki lub inną cukrzycą wtórną.
• 6. Pacjenci z ciężkim świądem w wywiadzie.
• 7. Niekontrolowana i potencjalnie niestabilna retinopatia cukrzycowa lub makulopatia.
• 8. Guz z komórek C tarczycy lub wywiad rodzinny, mnoga neoplazja endokrynna typu 2 lub wywiad rodzinny.
• 9. Historia ostrego lub przewlekłego zapalenia trzustki.
• 10. Pacjenci z marskością wątroby stopnia B lub C w skali Child-Pugh.
• 11. HBsAg dodatni, HCV Ab dodatni, HIV Ab dodatni, TP Ab dodatni.
• 12. Arytmie, QTc dla mężczyzn ≥450 ms lub QTc dla kobiet ≥470 ms. Lub choroba układu krążenia, w przypadku której badacz ocenił, że udział w badaniu jest nieodpowiedni.
• 13. Choroby zakłócające wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie.
• 14. Choroby przewodu pokarmowego wpływające na trawienie i wchłanianie pokarmu.
• 15. Stosować umiarkowane lub silne inhibitory lub induktory enzymu cytochromu P450 (enzym CYP3A4) w ciągu pierwszych 14 dni randomizacji i przez cały okres badania.
• 16. Historia nowotworów złośliwych w ciągu pierwszych 5 lat randomizacji.
• 17. Poważne zdarzenia hipoglikemiczne występujące ≥ 3 razy w ciągu 12 tygodni przed podaniem lub ostre i ciężkie zaburzenia metaboliczne wystąpiły w ciągu 12 tygodni przed podaniem.
• 18. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu pierwszych 6 miesięcy od randomizacji.
• 19. Słaba kontrola ciśnienia krwi.
• 20. Choroba psychiczna, epilepsja.
• 21. Pacjenci z niekontrolowanymi ciężkimi chorobami zakaźnymi przed randomizacją.
• 22. Ciąża, planowana ciąża lub karmienie piersią.
• 23. Brał udział w innych badaniach klinicznych w ciągu pierwszych trzech miesięcy randomizacji.
• 24. Każdy warunek, który w ocenie badacza wyklucza udział.