EC_ItaLynch: Mainstreaming af diagnosen Lynch-syndrom (EC_ItaLynch)

Lynch syndrom (LS) er den mest almindelige årsag til arvelig endometriecancer (EC) og er forbundet med en øget risiko for kolorektal (CRC), ovarie-, mave-, tyndtarms- og urinvejskræft. LS bestemmes af kimlinjepatogene varianter i DNA mismatch repair (MMR) generne (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) eller i EPCAM.

Cirka 20-30% af EC'erne udviser somatisk MMR-mangel (dMMR), og blandt disse patienter er cirka 10-30% ramt af LS. Dette estimat tyder på, at prævalensen af ​​LS blandt alle EC-patienter er omkring 3-5%. Før introduktionen af ​​universel screening var den diagnostiske håndtering af LS hovedsageligt baseret på selektiv screening, som omfattede kliniske kriterier baseret på evaluering af familie- og personlig historie og de klinisk-patologiske træk ved tumoren (Amsterdam-kriterier 1990, Bethesda-kriterier 1997). Disse har dog været begrænset i deres anvendelse til klinisk praksis på grund af deres kompleksitet og den hyppige mangel på fuldstændige familiehistoriedata. Derfor er universel screening for LS-diagnose ved identifikation af dMMR i tumorvævet i alle nyligt diagnosticerede CRC- og EC-tilfælde for nylig blevet foreslået.

Universel screening for LS i tumorvæv omfatter en immunhistokemi-baseret (IHC) test for at vurdere tab af MMR-proteinekspression eller en polymerasekædereaktion (PCR) test for mikrosatellit-ustabilitet.

I den traditionelle diagnostiske vej for LS anbefales genetisk rådgivning og test altid til EC-patienter, som viser sig at have tab af ekspression af et hvilket som helst af proteinerne kodet af MSH2, MSH6 eller PMS2. I tilfælde af MLH1-tab anbefales genetisk rådgivning og genetisk testning til patienter uden hypermethylering af MLH1-promotoren.

Nylige resultater tyder på, at inkorporering af genetisk testning i en onkolog-drevet diagnostisk algoritme (mainstreaming af genetisk testning) kunne muliggøre øgede diagnostiske rater, hvilket giver fordelene ved præcisionsmedicin og en strømlinet behandlingsvej til patienter og deres familier.

Undersøgelsen består af to dele:

1. I den første del er formålet med den nuværende undersøgelse at sammenligne viden, erfaring og forståelse af genetisk testning blandt patienter, der forfølger genetisk testning ved hjælp af mainstreaming eller standard genetisk rådgivning gennem modificeret Modified Royal Marsden Patient Satisfaction Questionnaire.
2. Hvis det første mål vil blive nået, vil en anden del blive gennemført for at evaluere gennemførligheden af ​​mainstreaming diagnosticeringsvejen for LS.