EC_ItaLynch: Integrando o diagnóstico da síndrome de Lynch (EC_ItaLynch)

A síndrome de Lynch (LS) é a causa mais comum de câncer endometrial hereditário (CE) e está associada a um risco aumentado de câncer colorretal (CCR), de ovário, gástrico, intestino delgado e trato urinário. LS é determinado por variantes patogênicas da linha germinativa nos genes de reparo de incompatibilidade de DNA (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) ou em EPCAM.

Aproximadamente 20-30% dos CE apresentam deficiência somática de MMR (dMMR) e, entre esses pacientes, aproximadamente 10-30% são afetados por LS. Esta estimativa sugere que a prevalência de LS entre todos os pacientes com CE é de aproximadamente 3-5%. Antes da introdução do Rastreio Universal, o tratamento diagnóstico da LS baseava-se principalmente no Rastreio Seletivo, que incluía critérios clínicos baseados na avaliação da história familiar e pessoal e nas características clinicopatológicas do tumor (critérios de Amesterdão 1990, critérios de Bethesda 1997). No entanto, estes têm sido limitados na sua aplicação à prática clínica devido à sua complexidade e à frequente falta de dados completos da história familiar. Portanto, foi recentemente proposta a triagem universal para o diagnóstico de LS pela identificação de dMMR no tecido tumoral de todos os casos recém-diagnosticados de CCR e CE.

A triagem universal para LS em tecido tumoral inclui um teste baseado em imuno-histoquímica (IHC) para avaliar a perda de expressão da proteína MMR ou um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) para instabilidade de microssatélites.

Na via de diagnóstico tradicional para LS, o aconselhamento e testes genéticos são sempre recomendados para pacientes com CE que apresentam perda de expressão de qualquer uma das proteínas codificadas pelo MSH2, MSH6 ou PMS2. Em caso de perda de MLH1, são recomendados aconselhamento genético e testes genéticos para pacientes sem hipermetilação do promotor MLH1.

Descobertas recentes sugerem que a incorporação de testes genéticos num algoritmo de diagnóstico orientado por oncologistas (integração dos testes genéticos) poderia permitir taxas de diagnóstico aumentadas, oferecendo os benefícios da medicina de precisão e um caminho simplificado de cuidados aos pacientes e às suas famílias.

O estudo consiste em duas partes:

1. Na primeira parte, o objetivo do presente estudo é comparar o conhecimento, experiência e compreensão dos testes genéticos entre pacientes que buscam testes genéticos usando mainstreaming ou aconselhamento genético padrão por meio do Modified Royal Marsden Patient Satisfaction Questionnaire.
2. Se o primeiro objectivo for alcançado, será realizada uma segunda parte, para avaliar a viabilidade da integração da via de diagnóstico para a LS.