EC_ItaLynch: mainstreaming van de diagnose van het Lynch-syndroom (EC_ItaLynch)

Lynch-syndroom (LS) is de meest voorkomende oorzaak van erfelijke endometriumkanker (EC) en gaat gepaard met een verhoogd risico op colorectale (CRC), eierstok-, maag-, dunne darm- en urinewegkanker. LS wordt bepaald door kiembaanpathogene varianten in de DNA-mismatch-reparatiegenen (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) of in EPCAM.

Ongeveer 20-30% van de EC's vertoont somatische MMR-deficiëntie (dMMR), en van deze patiënten heeft ongeveer 10-30% last van LS. Deze schatting suggereert dat de prevalentie van LS onder alle EC-patiënten ongeveer 3-5% bedraagt. Vóór de introductie van Universele Screening was de diagnostische behandeling van LS voornamelijk gebaseerd op Selectieve Screening, die klinische criteria omvatte op basis van de evaluatie van de familie- en persoonlijke geschiedenis en de klinisch-pathologische kenmerken van de tumor (criteria van Amsterdam 1990, criteria van Bethesda 1997). Deze zijn echter beperkt toepasbaar in de klinische praktijk vanwege hun complexiteit en het frequente gebrek aan volledige familiegeschiedenisgegevens. Daarom is onlangs universele screening voor LS-diagnose voorgesteld door de identificatie van dMMR in het tumorweefsel van alle nieuw gediagnosticeerde CRC- en EC-gevallen.

Universele screening op LS in tumorweefsel omvat een op immunohistochemie gebaseerde (IHC) test om het verlies van MMR-eiwitexpressie te beoordelen of een polymerasekettingreactie (PCR) -test voor microsatellietinstabiliteit.

In het traditionele diagnostische traject voor LS worden genetisch advies en testen altijd aanbevolen voor EC-patiënten waarbij wordt vastgesteld dat er sprake is van verlies van expressie van een van de eiwitten die worden gecodeerd door MSH2, MSH6 of PMS2. In geval van MLH1-verlies worden genetische counseling en genetische tests aanbevolen voor patiënten zonder hypermethylering van de MLH1-promoter.

Recente bevindingen suggereren dat het opnemen van genetische tests in een door oncologen aangestuurd diagnostisch algoritme (mainstreaming van genetische tests) hogere diagnostische tarieven mogelijk zou kunnen maken, wat de voordelen van precisiegeneeskunde en een gestroomlijnd zorgtraject voor patiënten en hun families zou bieden.

De studie bestaat uit twee delen:

1. In het eerste deel is het doel van de huidige studie het vergelijken van de kennis, ervaring en begrip van genetische tests bij patiënten die genetische tests ondergaan met behulp van mainstreaming of standaard genetische counseling via de aangepaste Modified Royal Marsden Patient Satisfaction Questionnaire.
2. Als het eerste doel zal worden bereikt, zal een tweede deel worden uitgevoerd, om de haalbaarheid van het reguliere diagnostische traject voor LS te evalueren.