EC_ItaLynch: Integración del diagnóstico del síndrome de Lynch (EC_ItaLynch)

El síndrome de Lynch (LS) es la causa más común de cáncer de endometrio (CE) hereditario y se asocia con un mayor riesgo de cáncer colorrectal (CCR), de ovario, gástrico, de intestino delgado y del tracto urinario. La LS está determinada por variantes patogénicas de la línea germinal en los genes de reparación de errores de coincidencia del ADN (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) o en EPCAM.

Aproximadamente entre el 20 y el 30 % de las CE presentan deficiencia somática de MMR (dMMR), y entre estos pacientes, aproximadamente entre el 10 y el 30 % se ven afectados por LS. Esta estimación sugiere que la prevalencia de LS entre todos los pacientes con CE es aproximadamente del 3 al 5%. Antes de la introducción del Cribado Universal, el manejo diagnóstico del LS se basaba principalmente en el Cribado Selectivo, que incluía criterios clínicos basados ​​en la evaluación de los antecedentes familiares y personales y las características clínico-patológicas del tumor (criterios de Amsterdam 1990, criterios de Bethesda 1997). Sin embargo, su aplicación a la práctica clínica ha sido limitada debido a su complejidad y a la frecuente falta de datos completos de antecedentes familiares. Por lo tanto, recientemente se ha propuesto el cribado universal para el diagnóstico de LS mediante la identificación de dMMR en el tejido tumoral de todos los casos de CCR y EC recién diagnosticados.

La detección universal de LS en tejido tumoral incluye una prueba basada en inmunohistoquímica (IHC) para evaluar la pérdida de expresión de la proteína MMR o una prueba de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para la inestabilidad de microsatélites.

En la vía de diagnóstico tradicional para LS, siempre se recomienda el asesoramiento y las pruebas genéticas para los pacientes con EC que presentan pérdida de expresión de cualquiera de las proteínas codificadas por MSH2, MSH6 o PMS2. En caso de pérdida de MLH1, se recomienda asesoramiento genético y pruebas genéticas para pacientes sin hipermetilación del promotor MLH1.

Hallazgos recientes sugieren que la incorporación de pruebas genéticas en un algoritmo de diagnóstico dirigido por oncólogos (integración de las pruebas genéticas) podría permitir mayores tasas de diagnóstico, ofreciendo los beneficios de la medicina de precisión y una vía de atención simplificada para los pacientes y sus familias.

El estudio consta de dos partes:

1. En la primera parte, el objetivo del presente estudio es comparar el conocimiento, la experiencia y la comprensión de las pruebas genéticas entre los pacientes que se someten a pruebas genéticas utilizando asesoramiento genético convencional o estándar a través del Cuestionario de satisfacción del paciente modificado de Royal Marsden.
2. Si se logra el primer objetivo, se llevará a cabo una segunda parte para evaluar la viabilidad de la vía de diagnóstico de integración para LS.