EC_ItaLynch : Intégrer le diagnostic du syndrome de Lynch (EC_ItaLynch)

Le syndrome de Lynch (LS) est la cause la plus fréquente de cancer de l'endomètre (CE) héréditaire et est associé à un risque accru de cancer colorectal (CCR), de l'ovaire, de l'estomac, de l'intestin grêle et des voies urinaires. La LS est déterminée par des variants pathogènes de la lignée germinale dans les gènes de réparation des mésappariements d'ADN (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) ou dans EPCAM.

Environ 20 à 30 % des CE présentent un déficit somatique en MMR (dMMR), et parmi ces patients, environ 10 à 30 % sont affectés par le LS. Cette estimation suggère que la prévalence du LS parmi tous les patients atteints de CE est d'environ 3 à 5 %. Avant l'introduction du dépistage universel, la prise en charge diagnostique du LS reposait principalement sur le dépistage sélectif, qui comprenait des critères cliniques basés sur l'évaluation des antécédents familiaux et personnels et des caractéristiques clinicopathologiques de la tumeur (critères d'Amsterdam 1990, critères de Bethesda 1997). Cependant, leur application à la pratique clinique a été limitée en raison de leur complexité et du manque fréquent de données complètes sur les antécédents familiaux. Par conséquent, le dépistage universel du diagnostic du LS par l'identification du dMMR dans le tissu tumoral de tous les cas de CCR et de CE nouvellement diagnostiqués a récemment été proposé.

Le dépistage universel du LS dans les tissus tumoraux comprend un test basé sur l'immunohistochimie (IHC) pour évaluer la perte d'expression de la protéine MMR ou un test de réaction en chaîne par polymérase (PCR) pour l'instabilité des microsatellites.

Dans le parcours de diagnostic traditionnel du LS, le conseil et les tests génétiques sont toujours recommandés pour les patients atteints de CE qui présentent une perte d'expression de l'une des protéines codées par MSH2, MSH6 ou PMS2. En cas de perte de MLH1, un conseil génétique et des tests génétiques sont recommandés pour les patients sans hyperméthylation du promoteur MLH1.

Des découvertes récentes suggèrent que l’intégration des tests génétiques dans un algorithme de diagnostic piloté par un oncologue (intégration des tests génétiques) pourrait permettre d’augmenter les taux de diagnostic, offrant ainsi les avantages de la médecine de précision et un parcours de soins rationalisé pour les patients et leurs familles.

L'étude se compose de deux parties :

1. Dans la première partie, l'objectif de la présente étude est de comparer les connaissances, l'expérience et la compréhension des tests génétiques chez les patients poursuivant des tests génétiques en utilisant l'intégration ou le conseil génétique standard via un questionnaire modifié de satisfaction des patients Royal Marsden modifié.
2. Si le premier objectif est atteint, une deuxième partie sera menée, pour évaluer la faisabilité de l'intégration du parcours de diagnostic du LS.