EC_ItaLynch: Mainstreaming the Diagnosis of Lynch Syndrome (EC_ItaLynch)

Lynch-syndrom (LS) er den vanligste årsaken til arvelig endometriekreft (EC) og er assosiert med økt risiko for kolorektal (CRC), ovarie-, mage-, tynntarm- og urinveiskreft. LS bestemmes av kimlinjepatogene varianter i DNA mismatch repair (MMR) gener (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) eller i EPCAM.

Omtrent 20-30 % av EC-ene viser somatisk MMR-mangel (dMMR), og blant disse pasientene er ca. 10-30 % påvirket av LS. Dette estimatet antyder at prevalensen av LS blant alle EC-pasienter er omtrent 3-5 %. Før introduksjonen av universell screening var den diagnostiske håndteringen av LS hovedsakelig basert på selektiv screening, som inkluderte kliniske kriterier basert på evaluering av familie- og personlig historie og de klinikopatologiske trekk ved svulsten (Amsterdam-kriterier 1990, Bethesda-kriterier 1997). Imidlertid har disse vært begrenset i sin anvendelse til klinisk praksis på grunn av deres kompleksitet og den hyppige mangelen på fullstendige familiehistoriedata. Derfor er det nylig foreslått universell screening for LS-diagnose ved identifisering av dMMR i tumorvevet til alle nylig diagnostiserte CRC- og EC-tilfeller.

Universell screening for LS i tumorvev inkluderer en immunhistokjemibasert (IHC) test for å vurdere tap av MMR-proteinekspresjon eller en polymerasekjedereaksjon (PCR) test for mikrosatellitt-ustabilitet.

I den tradisjonelle diagnostiske veien for LS, anbefales alltid genetisk rådgivning og testing for EC-pasienter som viser seg å ha tap av ekspresjon av noen av proteinene kodet av MSH2, MSH6 eller PMS2. Ved tap av MLH1 anbefales genetisk rådgivning og genetisk testing for pasienter uten hypermetylering av MLH1-promotoren.

Nylige funn tyder på at inkorporering av genetisk testing i en onkologdrevet diagnostisk algoritme (mainstreaming av genetisk testing) kan muliggjøre økt diagnostikk, og tilby fordelene med presisjonsmedisin og en strømlinjeformet behandlingsvei for pasienter og deres familier.

Studiet består av to deler:

1. I den første delen er målet med denne studien å sammenligne kunnskap, erfaring og forståelse av genetisk testing blant pasienter som forfølger genetisk testing ved bruk av mainstreaming eller standard genetisk rådgivning gjennom modifisert, modifisert Royal Marsden Patient Satisfaction Questionnaire.
2. Hvis det første målet vil bli oppnådd, vil en andre del bli gjennomført for å evaluere gjennomførbarheten av mainstreaming diagnostisk vei for LS.