EC_ItaLynch: Włączanie diagnostyki zespołu Lyncha do głównego nurtu polityki (EC_ItaLynch)

Zespół Lyncha (LS) jest najczęstszą przyczyną dziedzicznego raka endometrium (EC) i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem raka jelita grubego (CRC), jajnika, żołądka, jelita cienkiego i dróg moczowych. LS jest określany przez patogenne warianty linii zarodkowej w genach naprawy niedopasowania DNA (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) lub w EPCAM.

Około 20-30% EC wykazuje somatyczny niedobór MMR (dMMR), a wśród tych pacjentów około 10-30% cierpi na LS. Szacunki te sugerują, że częstość występowania LS wśród wszystkich pacjentów z EC wynosi w przybliżeniu 3-5%. Przed wprowadzeniem uniwersalnych badań przesiewowych diagnostyka LS opierała się głównie na badaniach przesiewowych selektywnych, które obejmowały kryteria kliniczne oparte na ocenie wywiadu rodzinnego i osobistego oraz cechach kliniczno-patologicznych guza (kryteria amsterdamskie 1990, kryteria Bethesdy 1997). Jednakże ich zastosowanie w praktyce klinicznej jest ograniczone ze względu na ich złożoność i częsty brak pełnych danych dotyczących wywiadu rodzinnego. Dlatego ostatnio zaproponowano uniwersalne badanie przesiewowe w kierunku diagnozy LS poprzez identyfikację dMMR w tkance nowotworowej wszystkich nowo zdiagnozowanych przypadków CRC i EC.

Uniwersalne badania przesiewowe w kierunku LS w tkance nowotworowej obejmują test immunohistochemiczny (IHC) w celu oceny utraty ekspresji białka MMR lub test reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) pod kątem niestabilności mikrosatelitarnej.

W tradycyjnej ścieżce diagnostycznej LS zawsze zaleca się poradnictwo genetyczne i badania u pacjentów z EC, u których stwierdzono utratę ekspresji któregokolwiek z białek kodowanych przez MSH2, MSH6 lub PMS2. W przypadku utraty MLH1 zaleca się poradnictwo genetyczne i badania genetyczne u pacjentów bez hipermetylacji promotora MLH1.

Niedawne odkrycia sugerują, że włączenie badań genetycznych do algorytmu diagnostycznego opracowanego przez onkologów (włączenie badań genetycznych do głównego nurtu) mogłoby umożliwić zwiększenie wskaźników diagnostycznych, oferując korzyści medycyny precyzyjnej i usprawnioną ścieżkę opieki dla pacjentów i ich rodzin.

Badanie składa się z dwóch części:

1. W pierwszej części celem niniejszego badania jest porównanie wiedzy, doświadczenia i zrozumienia badań genetycznych wśród pacjentów realizujących badania genetyczne w ramach mainstreamingu lub standardowego poradnictwa genetycznego poprzez zmodyfikowany Kwestionariusz Satysfakcji Pacjenta Royal Marsden.
2. Jeśli pierwszy cel zostanie osiągnięty, przeprowadzona zostanie druga część, aby ocenić wykonalność włączenia ścieżki diagnostycznej dla LS.