EC_ItaLynch: Lynchin oireyhtymän diagnoosin valtavirtaistaminen (EC_ItaLynch)

Lynchin oireyhtymä (LS) on yleisin perinnöllisen kohdun limakalvosyövän (EC) syy, ja se liittyy lisääntyneeseen kolorektaalisyövän (CRC), munasarjasyövän, mahalaukun, ohutsuolen ja virtsateiden syövän riskiin. LS:n määrittävät ituradan patogeeniset variantit DNA-virheen korjausgeeneissä (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) tai EPCAM:ssa.

Noin 20-30 %:lla EC:istä ilmenee somaattista MMR-puutetta (dMMR), ja näistä potilaista noin 10-30 % kärsii LS:stä. Tämä arvio viittaa siihen, että LS:n esiintyvyys kaikkien EC-potilaiden joukossa on noin 3-5 %. Ennen yleisen seulonnan käyttöönottoa LS:n diagnostinen hallinta perustui pääosin valikoivaan seulomiseen, joka sisälsi kliiniset kriteerit, jotka perustuivat perheen ja henkilökohtaisen historian sekä kasvaimen kliiniset patologisiin piirteisiin (Amsterdamin kriteerit 1990, Bethesda-kriteerit 1997). Niiden soveltaminen kliiniseen käytäntöön on kuitenkin rajoittunut niiden monimutkaisuuden ja täydellisten sukuhistoriatietojen puutteen vuoksi. Siksi äskettäin on ehdotettu yleistä LS-diagnoosin seulontaa tunnistamalla dMMR kasvainkudoksessa kaikissa äskettäin diagnosoiduissa CRC- ja EC-tapauksissa.

LS:n yleisseulonta kasvainkudoksessa sisältää immunohistokemiaan perustuvan (IHC) testin MMR-proteiinin ilmentymisen häviämisen arvioimiseksi tai polymeraasiketjureaktiotestin (PCR) mikrosatelliitin epävakauden varalta.

Perinteisessä LS-diagnostiikkareitissä geneettistä neuvontaa ja testausta suositellaan aina EC-potilaille, joilla todetaan jonkin MSH2:n, MSH6:n tai PMS2:n koodaaman proteiinin ilmentymisen menetystä. MLH1:n menetyksen sattuessa geneettistä neuvontaa ja geneettistä testausta suositellaan potilaille, joilla ei ole MLH1-promoottorin hypermetylaatiota.

Viimeaikaiset havainnot viittaavat siihen, että geneettisen testauksen sisällyttäminen onkologien ohjaamaan diagnostiseen algoritmiin (geenitestauksen valtavirtaistaminen) voisi mahdollistaa diagnostiikan lisäämisen, mikä tarjoaa tarkkuuslääketieteen edut ja virtaviivaistetun hoitoreitin potilaille ja heidän perheilleen.

Tutkimus koostuu kahdesta osasta:

1. Ensimmäisessä osassa tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata geneettiseen testaukseen pyrkivien potilaiden tietämystä, kokemusta ja ymmärrystä geneettisestä testauksesta käyttämällä valtavirtaistamista tai tavanomaista geneettistä neuvontaa modifioidun Modified Royal Marsden -potilastyytyväisyyskyselyn avulla.
2. Jos ensimmäinen tavoite saavutetaan, suoritetaan toinen osa, jossa arvioidaan LS-diagnostiikkapolun valtavirtaistamisen toteutettavuutta.