EC_ItaLynch: Mainstreaming av diagnosen Lynch Syndrome (EC_ItaLynch)

Lynchsyndrom (LS) är den vanligaste orsaken till ärftlig endometriecancer (EC) och är associerad med en ökad risk för kolorektal (CRC), äggstockscancer, mag-, tunntarms- och urinvägscancer. LS bestäms av patogena könslinjevarianter i DNA-felmatchningsreparationsgenerna (MMR) (MLH1, MSH2, MSH6, PMS2) eller i EPCAM.

Cirka 20-30% av ECs uppvisar somatisk MMR-brist (dMMR), och bland dessa patienter är cirka 10-30% drabbade av LS. Denna uppskattning tyder på att prevalensen av LS bland alla EC-patienter är ungefär 3-5%. Före införandet av universell screening baserades den diagnostiska hanteringen av LS huvudsakligen på selektiv screening, som inkluderade kliniska kriterier baserade på utvärdering av familje- och personlig historia och tumörens klinisk-patologiska egenskaper (Amsterdamkriterier 1990, Bethesdakriterier 1997). Dessa har dock varit begränsade i sin tillämpning till klinisk praxis på grund av deras komplexitet och den frekventa bristen på fullständiga familjehistoria. Därför har universell screening för LS-diagnos genom identifiering av dMMR i tumörvävnaden i alla nyligen diagnostiserade CRC- och EC-fall nyligen föreslagits.

Universell screening för LS i tumörvävnad inkluderar ett immunhistokemibaserat (IHC) test för att bedöma förlust av MMR-proteinuttryck eller ett polymeraskedjereaktion (PCR) test för mikrosatellitinstabilitet.

I den traditionella diagnostiska vägen för LS rekommenderas alltid genetisk rådgivning och testning för EC-patienter som visar sig ha förlorat uttryck av något av de proteiner som kodas av MSH2, MSH6 eller PMS2. Vid förlust av MLH1 rekommenderas genetisk rådgivning och genetisk testning för patienter utan hypermetylering av MLH1-promotom.

Nya fynd tyder på att inkorporering av genetiska tester i en onkologdriven diagnostisk algoritm (integrering av genetisk testning) skulle kunna möjliggöra ökade diagnostiska frekvenser, erbjuda fördelarna med precisionsmedicin och en strömlinjeformad vårdväg för patienter och deras familjer.

Studien består av två delar:

1. I den första delen är syftet med den aktuella studien att jämföra kunskapen, erfarenheten och förståelsen av genetisk testning bland patienter som bedriver genetisk testning med hjälp av mainstreaming eller standard genetisk rådgivning genom modifierad modifierad Royal Marsden Patient Satisfaction Questionnaire.
2. Om det första målet kommer att uppnås kommer en andra del att genomföras för att utvärdera genomförbarheten av den integrerade diagnostiska vägen för LS.