Aktivitet af bioaktive naturlige forbindelser som potentielle agonister af GLP1R (BIOBESICOM)

Det generelle formål med dette projekt er at bekræfte aktiviteten af ​​ikke-peptidforbindelser fra bioaktive naturlige kilder, konkret jubenin, som vil være en GLP1R-agonist for deres potentielle terapeutiske anvendelighed til behandling af fedme.

Formålet med nærværende forsøg var at bestemme effektiviteten til vægttab, gennem et præklinisk forsøg, af de forbindelser med det største potentiale, som ifølge vores tidligere data er jubenin.

Designet af nærværende undersøgelse er et dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret, crossover pilotforsøg udført på raske mænd og kvindelige frivillige. Individer vil blive randomiseret til at modtage placebo, en af ​​en række jubenindoser og et nopalekstrakt i 7 dage, hvor deltagerne vil blive holdt på en præcist kontrolleret diæt langs de forskellige interventioner. Hvert forsøgsperson vil modtage tre standardiserede måltider dagligt med 30 % af kalorierne fra fedt. På interventionsdagene vil måltiderne blive fordelt til morgenmad, frokost og aftensmad sammen med en af ​​de angivne doser i henhold til deres randomisering. Måltider blev uddelt kl. 08.30, 13.30 og 20.00, for at forsøge at tilpasse sig patienternes vaner. En sygeplejerske vil være til stede under uddelingen af ​​måltider for at sikre indtagelsen af ​​forbindelsen.

Alle behandlinger vil blive leveret på grønne kapsler, størrelse 0, lavet med hård gelatine (hoved og krop) (leveret af Guinama Ltd, Valencia, Spanien). Disse kapsler er i stand til at gå i opløsning på mindre end 15 minutter og opfylder kravene i den europæiske farmakopé og USP. Capsucel (mikrokrystallinsk cellulose, Guinama Ltd, Valencia, Spanien), vil blive anvendt som hjælpestof i alle behandlinger. Jubenin vil blive ekstraheret fra stikkende pærer efter standard kemiske procedurer. Jubenine, en stikkende pæreekstrakt, med 50% jubaninindhold, vil blive opnået fra Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Barcelona, ​​Spanien). Behandlingerne vil blive foretaget af to forskere, som ikke vil være til stede på tidspunktet for administrationen. Disse forskere vil også udføre randomiseringen i henhold til en Latin Square-procedure for at sikre, at alle deltagere fulgte alle interventionerne. Randomisering vil blive udført af et medlem af forskergruppen med Excel-software, med en visuel basismakro udviklet til dette formål.

Hver undersøgelse vil omfatte et indledende screeningsbesøg en uge før studiets start, med en 1-dags indkøringsperiode, 7-dages behandlingsperiode og et 1-dags opfølgningsbesøg efter behandlingen. Den indledende vurdering vil blive foretaget af en læge, hvor en fuldstændig fysisk undersøgelse vil blive udført. Dette vil give os mulighed for at udelukke tilstedeværelsen af ​​enhver sygdom eller lidelse hos deltagerne, så alle frivillige deltog i undersøgelsen.

Hovedendepunktet for undersøgelsens effektivitet vil være ændringer i sult/mæthedsfornemmelser, bestemt af en visuel analog skala. Sekundære endepunkter vil være kliniske tegn og tolerabilitet (gastrointestinale bivirkninger) og kliniske laboratorieparametre, især kolesterol, high-density lipoprotein (HDL-C), low-density lipoprotein (LDL-C) og triglycerider.