Aktivitet av bioaktive naturlige forbindelser som potensielle agonister av GLP1R (BIOBESICOM)

Det generelle målet med dette prosjektet er å bekrefte aktiviteten til ikke-peptidforbindelser fra bioaktive naturlige kilder, konkret jubenin, som vil være en GLP1R-agonist for deres potensielle terapeutiske nytte for behandling av fedme.

Målet med denne studien var å bestemme effektiviteten for vekttap, gjennom en preklinisk utprøving, av de forbindelsene med størst potensial, som ifølge våre tidligere data er jubenin.

Utformingen av denne studien er en dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert, crossover-pilotforsøk utført på friske menn og kvinnelige frivillige. Individer vil bli randomisert til å motta placebo, en av en rekke jubenindoser, og et nopalekstrakt i 7 dager, hvor deltakerne vil bli holdt på en nøyaktig kontrollert diett langs de forskjellige intervensjonene. Hvert forsøksperson vil motta tre standardiserte måltider daglig med 30 % av kaloriene fra fett. På intervensjonsdagene vil måltidene fordeles til frokost, lunsj og middag, sammen med en av de angitte dosene i henhold til deres randomisering. Måltider ble delt ut kl. 08.30, 13.30 og 20.00, for å prøve å tilpasse seg pasientenes vaner. En sykepleier vil være tilstede under utdelingen av måltider for å sikre inntaket av forbindelsen.

Alle behandlinger vil bli levert på grønne kapsler, størrelse 0, laget med hard gelatin (hode og kropp) (levert av Guinama Ltd, Valencia, Spania). Disse kapslene er i stand til å gå i oppløsning på mindre enn 15 minutter og oppfyller kravene i European Pharmacopoeia og USP. Capsucel (mikrokrystallinsk cellulose, Guinama Ltd, Valencia, Spania), vil bli brukt som hjelpestoff i alle behandlinger. Jubenine vil bli ekstrahert fra stikkende pærer etter standard kjemiske prosedyrer. Jubenine, et stikkende pæreekstrakt, med 50 % jubanininnhold, vil bli hentet fra Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Barcelona, ​​Spania). Behandlingene vil bli utført av to forskere, som ikke vil være tilstede ved administreringstidspunktet. Disse forskerne vil også utføre randomiseringen, i henhold til en Latin Square-prosedyre, for å sikre at alle deltakerne fulgte alle intervensjonene. Randomisering vil bli utført av et medlem av forskningsgruppen med Excel-programvare, med en visuell grunnleggende makro utviklet for dette.

Hver studie vil omfatte et første screeningbesøk én uke før studiestart, med en 1-dagers innkjøringsperiode, 7-dagers behandlingsperiode og en 1-dagers oppfølgingsbesøk etter behandling. Den første evalueringen vil bli utført av en lege, hvor en fullstendig fysisk undersøkelse vil bli utført. Dette vil tillate oss å utelukke tilstedeværelsen av enhver sykdom eller lidelse hos deltakerne, så alle frivillige deltok i studien.

Hovedendepunktet for effektiviteten av studien vil være endringer i sult/metthetsfølelser, bestemt av en visuell analog skala. Sekundære endepunkter vil være kliniske tegn og tolerabilitet (gastrointestinale bivirkninger), og kliniske laboratorieparametere, spesielt kolesterol, high-density lipoprotein (HDL-C), low-density lipoprotein (LDL-C) og triglyserider.