Atividade de compostos naturais bioativos como potenciais agonistas do GLP1R (BIOBESICOM)

O objetivo geral do presente projeto é confirmar a atividade de compostos não peptídicos de fontes naturais bioativas, concretamente a jubenina, que serão agonistas do GLP1R pela sua potencial utilidade terapêutica no tratamento da obesidade.

O objetivo do presente ensaio foi determinar a eficácia na perda de peso, através de um ensaio pré-clínico, dos compostos com maior potencial, que segundo nossos dados anteriores, é a jubenina.

O desenho do presente estudo é um ensaio piloto cruzado, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, conduzido em homens e mulheres voluntários saudáveis. Os indivíduos serão randomizados para receber placebo, uma de uma variedade de doses de jubenina e extrato de nopal por 7 dias, onde os participantes serão mantidos em uma dieta precisamente controlada ao longo das diferentes intervenções. Cada sujeito receberá três refeições padronizadas diariamente com 30% de calorias provenientes de gordura. Nos dias de intervenção, as refeições serão distribuídas no café da manhã, almoço e jantar, juntamente com uma das doses indicadas conforme sua randomização. As refeições foram distribuídas às 08h30, 13h30 e 20h00, procurando adequar-se aos hábitos dos pacientes. Uma enfermeira estará presente durante a distribuição das refeições para garantir a ingestão do composto.

Todos os tratamentos serão entregues em cápsulas verdes, tamanho 0, feitas com gelatina dura (cabeça e corpo) (fornecidas por Guinama Ltd, Valência, Espanha). Estas cápsulas são capazes de se desintegrar em menos de 15 minutos e atendem aos requisitos da Farmacopeia Europeia e da USP. Capsucel (celulose microcristalina, Guinama Ltd, Valência, Espanha), será empregado como excipiente em todos os tratamentos. A jubenina será extraída de figos da Índia seguindo procedimentos químicos padrão. A jubenina, um extrato de figo da Índia, com 50% de teor de jubanina, será obtida da Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Barcelona, ​​Espanha). Os tratamentos serão feitos por dois pesquisadores, que não estarão presentes no momento da administração. Esses pesquisadores também realizarão a randomização, conforme procedimento do Quadrado Latino, para garantir que todos os participantes seguiram todas as intervenções. A randomização será realizada por um membro do grupo de pesquisa com software Excel, com Macro visual básico desenvolvido para esse fim.

Cada estudo compreenderá uma visita de triagem inicial uma semana antes do início do estudo, com um período inicial de 1 dia, período de tratamento de 7 dias e uma visita de acompanhamento pós-tratamento de 1 dia. A avaliação inicial será realizada por um médico, onde será realizado um exame físico completo. Isso nos permitirá excluir a presença de qualquer doença ou distúrbio nos participantes, de modo que todos os voluntários participaram do estudo.

O principal objetivo da eficácia do estudo serão as mudanças nas sensações de fome/saciedade, determinadas por uma escala visual analógica. Os endpoints secundários serão sinais clínicos e tolerabilidade (efeitos adversos gastrointestinais) e parâmetros laboratoriais clínicos, em particular, colesterol, lipoproteína de alta densidade (HDL-C), lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) e triglicerídeos.