Attività di composti naturali bioattivi come potenziali agonisti del GLP1R (BIOBESICOM)

L'obiettivo generale del presente progetto è confermare l'attività di composti non peptidici provenienti da fonti naturali bioattive, concretamente la jubenina, che saranno agonisti del GLP1R per la loro potenziale utilità terapeutica nel trattamento dell'obesità.

L'obiettivo del presente studio era la determinazione dell'efficacia per la perdita di peso, attraverso uno studio preclinico, dei composti con il maggior potenziale, che secondo i nostri dati precedenti è la jubenina.

Il disegno del presente studio è uno studio pilota crossover, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, condotto su volontari uomini e donne sani. Gli individui verranno randomizzati a ricevere un placebo, uno di una gamma di dosi di giubenina e un estratto di nopal per 7 giorni, durante i quali i partecipanti verranno mantenuti con una dieta controllata con precisione durante i diversi interventi. Ciascun soggetto riceverà tre pasti standardizzati al giorno con il 30% di calorie provenienti da grassi. Nei giorni di intervento verranno distribuiti i pasti a colazione, pranzo e cena, insieme ad una delle dosi indicate in base alla loro randomizzazione. I pasti venivano distribuiti alle 08:30, 13:30 e 20:00, cercando di adattarsi alle abitudini dei pazienti. Un infermiere sarà presente durante la distribuzione dei pasti per garantire l'assunzione del composto.

Tutti i trattamenti verranno consegnati su capsule verdi, misura 0, realizzate con gelatina dura (testa e corpo) (fornite da Guinama Ltd, Valencia, Spagna). Queste capsule sono in grado di disintegrarsi in meno di 15 minuti e soddisfano i requisiti della Farmacopea Europea e dell'USP. Capsucel (cellulosa microcristallina, Guinama Ltd, Valencia, Spagna), sarà utilizzato come eccipiente in tutti i trattamenti. La jubenina sarà estratta dai fichi d'india seguendo procedure chimiche standard. Jubenine, un estratto di fico d'india, con un contenuto di jubanina del 50%, sarà ottenuto da Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Barcellona, ​​Spagna). I trattamenti verranno effettuati da due ricercatori, che non saranno presenti al momento della somministrazione. Questi ricercatori effettueranno anche la randomizzazione, secondo una procedura Latin Square, per garantire che tutti i partecipanti seguissero tutti gli interventi. La randomizzazione sarà eseguita da un membro del gruppo di ricerca con il software Excel, con una macro visual basic sviluppata a tal fine.

Ciascuno studio comprenderà una visita di screening iniziale una settimana prima dell'inizio dello studio, con un periodo di rodaggio di 1 giorno, un periodo di trattamento di 7 giorni e una visita di follow-up post-trattamento di 1 giorno. La valutazione iniziale sarà effettuata da un medico, dove verrà eseguito un esame fisico completo. Questo ci permetterà di escludere la presenza di qualsiasi malattia o disturbo nei partecipanti, quindi tutti i volontari hanno preso parte allo studio.

L'endpoint principale dell'efficacia dello studio saranno i cambiamenti nelle sensazioni di fame/sazietà, determinati da una scala analogica visiva. Gli endpoint secondari saranno i segni clinici, la tollerabilità (effetti avversi gastrointestinali) e i parametri clinici di laboratorio, in particolare colesterolo, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL-C), lipoproteine ​​a bassa densità (LDL-C) e trigliceridi.