Aktivität bioaktiver Naturstoffe als potenzielle Agonisten von GLP1R (BIOBESICOM)

Das allgemeine Ziel des vorliegenden Projekts besteht darin, die Aktivität von Nicht-Peptidverbindungen aus bioaktiven natürlichen Quellen, insbesondere Jubenin, die ein GLP1R-Agonist sein werden, hinsichtlich ihres potenziellen therapeutischen Nutzens für die Behandlung von Fettleibigkeit zu bestätigen.

Das Ziel der vorliegenden Studie war die Bestimmung der Wirksamkeit zur Gewichtsreduktion durch eine präklinische Studie der Verbindungen mit dem größten Potenzial, bei denen es sich nach unseren bisherigen Daten um Jubenin handelt.

Das Design der vorliegenden Studie ist eine doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Crossover-Pilotstudie, die an gesunden männlichen und weiblichen Freiwilligen durchgeführt wird. Einzelpersonen werden randomisiert und erhalten sieben Tage lang ein Placebo, eine aus verschiedenen Jubenin-Dosen und einen Nopal-Extrakt, wobei die Teilnehmer während der verschiedenen Interventionen eine genau kontrollierte Diät einhalten. Jeder Proband erhält täglich drei standardisierte Mahlzeiten mit 30 % der Kalorien aus Fett. An den Interventionstagen werden Mahlzeiten zum Frühstück, Mittag- und Abendessen zusammen mit einer der angegebenen Dosen entsprechend ihrer Randomisierung verteilt. Die Mahlzeiten wurden um 08:30, 13:30 und 20:00 Uhr verteilt, wobei versucht wurde, sich an die Gewohnheiten der Patienten anzupassen. Während der Essensausgabe wird eine Krankenschwester anwesend sein, um die Aufnahme des Präparats sicherzustellen.

Alle Behandlungen werden in grünen Kapseln der Größe 0 geliefert, die aus Hartgelatine (Kopf und Körper) bestehen (bereitgestellt von Guinama Ltd, Valencia, Spanien). Diese Kapseln können in weniger als 15 Minuten zerfallen und erfüllen die Anforderungen des Europäischen Arzneibuchs und der USP. Capsucel (mikrokristalline Cellulose, Guinama Ltd, Valencia, Spanien) wird bei allen Behandlungen als Hilfsstoff eingesetzt. Jubenin wird nach üblichen chemischen Verfahren aus Kaktusfeigen gewonnen. Jubenine, ein Kaktusfeigenextrakt mit einem Jubaningehalt von 50 %, wird von Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Barcelona, ​​Spanien) bezogen. Die Behandlungen werden von zwei Forschern durchgeführt, die zum Zeitpunkt der Verabreichung nicht anwesend sein werden. Diese Forscher werden auch die Randomisierung nach einem Latin-Square-Verfahren durchführen, um sicherzustellen, dass alle Teilnehmer alle Interventionen befolgten. Die Randomisierung wird von einem Mitglied der Forschungsgruppe mit Excel-Software durchgeführt, wobei zu diesem Zweck ein visuelles Basismakro entwickelt wurde.

Jede Studie umfasst einen ersten Screening-Besuch eine Woche vor Studienbeginn mit einer eintägigen Einlaufphase, einer siebentägigen Behandlungsphase und einem eintägigen Nachuntersuchungsbesuch nach der Behandlung. Die Erstbeurteilung erfolgt durch einen Arzt, bei dem eine vollständige körperliche Untersuchung durchgeführt wird. Dadurch können wir das Vorliegen einer Krankheit oder Störung bei den Teilnehmern ausschließen, sodass alle Freiwilligen an der Studie teilnahmen.

Der Hauptendpunkt der Wirksamkeit der Studie werden Veränderungen im Hunger-/Sättigungsgefühl sein, die anhand einer visuellen Analogskala ermittelt werden. Sekundäre Endpunkte sind klinische Anzeichen und Verträglichkeit (gastrointestinale Nebenwirkungen) sowie klinische Laborparameter, insbesondere Cholesterin, Lipoprotein hoher Dichte (HDL-C), Lipoprotein niedriger Dichte (LDL-C) und Triglyceride.