Actividad de compuestos naturales bioactivos como posibles agonistas de GLP1R (BIOBESICOM)

El objetivo general del presente proyecto es confirmar la actividad de compuestos no peptídicos de fuentes naturales bioactivas, concretamente la jubenina, que serán agonistas del GLP1R por su potencial utilidad terapéutica para el tratamiento de la obesidad.

El objetivo del presente ensayo fue determinar la efectividad para la pérdida de peso, mediante un ensayo preclínico, de aquel compuesto con mayor potencial, que según nuestros datos anteriores es la jubenina.

El diseño del presente estudio es un ensayo piloto cruzado, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo realizado en hombres y mujeres voluntarios sanos. Los individuos serán asignados al azar para recibir placebo, una de una variedad de dosis de jubenina y un extracto de nopal durante 7 días, donde los participantes se mantendrán con una dieta controlada con precisión a lo largo de las diferentes intervenciones. Cada sujeto recibirá tres comidas estandarizadas al día con un 30% de calorías provenientes de grasas. En los días de intervención las comidas se distribuirán en desayuno, almuerzo y cena, junto con una de las dosis indicadas según su aleatorización. Las comidas se distribuyeron a las 08:30, 13:30 y 20:00 horas, intentando ajustarse a los hábitos de los pacientes. Una enfermera estará presente durante la distribución de las comidas para garantizar la ingesta del compuesto.

Todos los tratamientos se entregarán en cápsulas verdes, tamaño 0, elaboradas con gelatina dura (cabeza y cuerpo) (proporcionadas por Guinama Ltd, Valencia, España). Estas cápsulas son capaces de desintegrarse en menos de 15 minutos y cumplen con los requisitos de la Farmacopea Europea y la USP. Capsucel (celulosa microcristalina, Guinama Ltd, Valencia, España), se empleará como excipiente en todos los tratamientos. La jubenina se extraerá de las tunas siguiendo procedimientos químicos estándar. Jubenine, un extracto de tuna, con un contenido de jubanina del 50%, se obtendrá de Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Barcelona, ​​España). Los tratamientos serán realizados por dos investigadores, quienes no estarán presentes al momento de la administración. Estos investigadores también llevarán a cabo la aleatorización, según un procedimiento de Cuadrado Latino, para garantizar que todos los participantes sigan todas las intervenciones. La aleatorización será realizada por un miembro del grupo de investigación con el software Excel, con una Macro visual básica desarrollada para este fin.

Cada estudio comprenderá una visita de selección inicial una semana antes del inicio del estudio, con un período de preinclusión de 1 día, un período de tratamiento de 7 días y una visita de seguimiento posterior al tratamiento de 1 día. La evaluación inicial será realizada por un médico, donde se realizará un examen físico completo. Esto nos permitirá excluir la presencia de alguna enfermedad o trastorno en los participantes, por lo que todos los voluntarios participaron en el estudio.

El principal criterio de valoración de la eficacia del estudio serán los cambios en las sensaciones de hambre/saciedad, determinados por una escala analógica visual. Los criterios de valoración secundarios serán los signos clínicos y la tolerabilidad (efectos adversos gastrointestinales) y parámetros de laboratorio clínico, en particular, colesterol, lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y triglicéridos.