Activité des composés naturels bioactifs en tant qu'agonistes potentiels du GLP1R (BIOBESICOM)

L'objectif général du présent projet est de confirmer l'activité de composés non peptidiques issus de sources naturelles bioactives, concrètement la jubénine, qui seront des agonistes du GLP1R pour leur potentielle utilité thérapeutique dans le traitement de l'obésité.

L'objectif du présent essai était de déterminer l'efficacité pour la perte de poids, à travers un essai préclinique, des composés ayant le plus grand potentiel, qui, selon nos données précédentes, est la jubénine.

La conception de la présente étude est un essai pilote croisé en double aveugle, randomisé, contrôlé par placebo, mené sur des hommes et des femmes volontaires en bonne santé. Les individus seront randomisés pour recevoir un placebo, une dose parmi une gamme de jubénine et un extrait de nopal pendant 7 jours, où les participants seront maintenus selon un régime précisément contrôlé tout au long des différentes interventions. Chaque sujet recevra trois repas standardisés par jour avec 30 % de calories provenant des graisses. Les jours d'intervention, les repas seront distribués au petit-déjeuner, au déjeuner et au dîner, accompagnés d'une des doses indiquées selon leur randomisation. Les repas ont été distribués à 8h30, 13h30 et 20h00, en essayant de s'adapter aux habitudes des patients. Une infirmière sera présente lors de la distribution des repas pour assurer la prise du composé.

Tous les traitements seront délivrés sur des capsules vertes, taille 0, à base de gélatine dure (tête et corps) (fournies par Guinama Ltd, Valence, Espagne). Ces capsules sont capables de se désintégrer en moins de 15 minutes et répondent aux exigences de la Pharmacopée Européenne et de l'USP. Capsucel (cellulose microcristalline, Guinama Ltd, Valence, Espagne), sera utilisée comme excipient dans tous les traitements. La jubénine sera extraite des figues de Barbarie selon des procédures chimiques standard. La Jubénine, un extrait de figue de barbarie, contenant 50 % de jubanine, sera obtenue auprès de Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Barcelone, Espagne). Les traitements seront effectués par deux chercheurs, qui ne seront pas présents au moment de l'administration. Ces chercheurs procéderont également à la randomisation, selon une procédure Carré Latin, pour s'assurer que tous les participants ont suivi toutes les interventions. La randomisation sera effectuée par un membre du groupe de recherche avec le logiciel Excel, avec une macro visuelle de base développée à cet effet.

Chaque étude comprendra une visite de sélection initiale une semaine avant le début de l'étude, avec une période de rodage d'un jour, une période de traitement de 7 jours et une visite de suivi post-traitement d'un jour. L'évaluation initiale sera effectuée par un médecin, où un examen physique complet sera effectué. Cela nous permettra d'exclure la présence de toute maladie ou trouble chez les participants, c'est pourquoi tous les volontaires ont participé à l'étude.

Le principal critère d'évaluation de l'efficacité de l'étude sera l'évolution des sensations de faim/satiété, déterminées par une échelle visuelle analogique. Les critères d'évaluation secondaires seront les signes cliniques et la tolérabilité (effets indésirables gastro-intestinaux) et paramètres de laboratoire clinique, en particulier le cholestérol, les lipoprotéines de haute densité (HDL-C), les lipoprotéines de basse densité (LDL-C) et les triglycérides.