Activiteit van bioactieve natuurlijke verbindingen als potentiële agonisten van GLP1R (BIOBESICOM)

De algemene doelstelling van het huidige project is het bevestigen van de activiteit van niet-peptideverbindingen uit bioactieve natuurlijke bronnen, concreet jubenine, die een GLP1R-agonist zullen zijn vanwege hun potentiële therapeutische bruikbaarheid voor de behandeling van obesitas.

Het doel van de huidige proef was het bepalen van de effectiviteit voor gewichtsverlies, door middel van een preklinische proef, van die verbindingen met het grootste potentieel, wat volgens onze eerdere gegevens jubenine is.

Het ontwerp van de huidige studie is een dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde, cross-over pilotstudie uitgevoerd op gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers. Individuen zullen gerandomiseerd worden om gedurende 7 dagen een placebo, een van een reeks jubenine-doses en een nopal-extract te ontvangen, waarbij de deelnemers gedurende de verschillende interventies op een nauwkeurig gecontroleerd dieet zullen worden gehouden. Elke proefpersoon krijgt dagelijks drie gestandaardiseerde maaltijden met 30% van de calorieën uit vet. Op de interventiedagen worden de maaltijden verdeeld bij het ontbijt, de lunch en het diner, samen met een van de aangegeven doses, afhankelijk van hun randomisatie. De maaltijden werden om 08.30, 13.30 en 20.00 uur uitgedeeld, in een poging zich aan te passen aan de gewoonten van de patiënten. Tijdens het uitdelen van de maaltijden zal een verpleegkundige aanwezig zijn om de inname van het middel te garanderen.

Alle behandelingen worden geleverd in groene capsules, maat 0, gemaakt met harde gelatine (hoofd en lichaam) (geleverd door Guinama Ltd, Valencia, Spanje). Deze capsules kunnen in minder dan 15 minuten uiteenvallen en voldoen aan de eisen van de Europese Farmacopee en USP. Capsucel (microkristallijne cellulose, Guinama Ltd, Valencia, Spanje) zal bij alle behandelingen als hulpstof worden gebruikt. Jubenine zal worden geëxtraheerd uit cactusvijgen volgens standaard chemische procedures. Jubenine, een extract van cactusvijg, met een jubaninegehalte van 50%, zal worden verkregen van Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Barcelona, ​​Spanje). De behandelingen worden uitgevoerd door twee onderzoekers, die op het moment van toediening niet aanwezig zullen zijn. Deze onderzoekers zullen ook de randomisatie uitvoeren, volgens een Latin Square-procedure, om ervoor te zorgen dat alle deelnemers alle interventies volgden. Randomisatie zal worden uitgevoerd door een lid van de onderzoeksgroep met Excel-software, waarbij een visuele basismacro hiervoor wordt ontwikkeld.

Elk onderzoek omvat een eerste screeningsbezoek één week vóór aanvang van het onderzoek, met een inloopperiode van 1 dag, een behandelingsperiode van 7 dagen en een vervolgbezoek van 1 dag na de behandeling. De eerste evaluatie zal worden uitgevoerd door een arts, waarbij een volledig lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd. Hierdoor kunnen we de aanwezigheid van een ziekte of aandoening bij de deelnemers uitsluiten, zodat alle vrijwilligers aan het onderzoek hebben deelgenomen.

Het belangrijkste eindpunt van de effectiviteit van het onderzoek zijn veranderingen in honger-/verzadigingssensaties, bepaald door een visueel analoge schaal. Secundaire eindpunten zullen klinische symptomen en verdraagbaarheid (gastro-intestinale bijwerkingen) en klinische laboratoriumparameters zijn, in het bijzonder cholesterol, lipoproteïne met hoge dichtheid (HDL-C), lipoproteïne met lage dichtheid (LDL-C) en triglyceriden.