Активность биоактивных природных соединений как потенциальных агонистов GLP1R (BIOBESICOM)

Общая цель настоящего проекта — подтвердить активность непептидных соединений из биологически активных природных источников, в частности юбенина, которые будут агонистами GLP1R, из-за их потенциальной терапевтической полезности для лечения ожирения.

Целью настоящего исследования было определение эффективности для снижения веса посредством доклинических испытаний тех соединений с наибольшим потенциалом, которыми, согласно нашим предыдущим данным, является юбенин.

Дизайн настоящего исследования представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное пилотное исследование, проведенное на здоровых мужчинах и женщинах-добровольцах. Участники будут рандомизированы для получения плацебо, одной из нескольких доз юбенина и экстракта нопала в течение 7 дней, при этом участники будут соблюдаться точно контролируемую диету в ходе различных вмешательств. Каждый субъект будет получать стандартизированное питание три раза в день, 30% калорий которого будет состоять из жиров. В дни вмешательства питание будет распределяться на завтрак, обед и ужин, а также одну из указанных доз в соответствии с их рандомизацией. Питание раздавали в 08:30, 13:30 и 20:00, стараясь приспособиться к привычкам пациентов. Во время раздачи еды будет присутствовать медсестра, чтобы обеспечить поступление препарата.

Все процедуры будут поставляться в зеленых капсулах размера 0, изготовленных из твердого желатина (головка и тело) (предоставлены Guinama Ltd, Валенсия, Испания). Эти капсулы способны распадаться менее чем за 15 минут и соответствуют требованиям Европейской Фармакопеи и Фармакопеи США. Капсуцел (микрокристаллическая целлюлоза, Guinama Ltd, Валенсия, Испания) будет использоваться в качестве вспомогательного вещества во всех методах лечения. Джубенин будет экстрагироваться из опунций с помощью стандартных химических процедур. Джубенин, экстракт опунции, с содержанием юбанина 50%, будет получен от Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Барселона, Испания). Лечение будут проводить два исследователя, которые не будут присутствовать во время введения. Эти исследователи также проведут рандомизацию в соответствии с процедурой Латинского квадрата, чтобы гарантировать, что все участники выполнили все вмешательства. Рандомизация будет выполняться членом исследовательской группы с помощью программного обеспечения Excel, для которого разработан базовый визуальный макрос.

Каждое исследование будет включать первоначальный скрининговый визит за неделю до начала исследования, 1-дневный вводный период, 7-дневный период лечения и 1-дневный контрольный визит после лечения. Первоначальную оценку проведет врач, после чего будет проведен полный медицинский осмотр. Это позволит нам исключить наличие каких-либо заболеваний или нарушений у участников, поэтому в исследовании приняли участие все добровольцы.

Основной конечной точкой эффективности исследования будут изменения ощущений голода/сытости, определяемые по визуальной аналоговой шкале. Вторичными конечными точками будут клинические признаки и переносимость (побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта), а также клинические лабораторные параметры, в частности, уровень холестерина, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) и триглицеридов.