Aktywność bioaktywnych związków naturalnych jako potencjalnych agonistów GLP1R (BIOBESICOM)

Ogólnym celem niniejszego projektu jest potwierdzenie aktywności związków niepeptydowych pochodzących z bioaktywnych źródeł naturalnych, a konkretnie jubeniny, która będzie agonistą GLP1R ze względu na ich potencjalną przydatność terapeutyczną w leczeniu otyłości.

Celem niniejszego badania było określenie skuteczności odchudzania, w drodze badania przedklinicznego, związków o największym potencjale, którymi według naszych wcześniejszych danych jest jubenina.

Projekt niniejszego badania to podwójnie ślepa, randomizowana, kontrolowana placebo, krzyżowa próba pilotażowa przeprowadzona na zdrowych ochotnikach płci męskiej i żeńskiej. Osoby zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej placebo, jedną z dawek jubeniny i ekstrakt z nopalu przez 7 dni, podczas których uczestnicy będą trzymani na precyzyjnie kontrolowanej diecie w ramach różnych interwencji. Każdy pacjent otrzyma trzy standardowe posiłki dziennie, zawierające 30% kalorii pochodzących z tłuszczów. W dniach interwencji posiłki będą wydawane w porze śniadania, lunchu i kolacji, wraz z jedną ze wskazanych dawek zgodnie z ich randomizacją. Posiłki wydawane były o godzinie 08:30, 13:30 i 20:00, starając się dostosować do przyzwyczajeń pacjentów. Podczas rozdawania posiłków będzie obecna pielęgniarka, aby zapewnić przyjęcie związku.

Wszystkie zabiegi będą dostarczane w zielonych kapsułkach rozmiaru 0, wykonanych z twardej żelatyny (głowa i ciało) (dostarczanej przez Guinama Ltd, Walencja, Hiszpania). Kapsułki te ulegają rozpadowi w czasie krótszym niż 15 minut i spełniają wymagania Farmakopei Europejskiej i USP. Kapsucel (celuloza mikrokrystaliczna, Guinama Ltd, Walencja, Hiszpania) będzie stosowany jako substancja pomocnicza we wszystkich zabiegach. Jubenina będzie ekstrahowana z opuncji zgodnie ze standardowymi procedurami chemicznymi. Jubenina, czyli ekstrakt z opuncji opuncji, zawierający 50% jubaniny, otrzymany będzie od Metapharmaceuticals (Metapharmaceuticals Ltd, Barcelona, ​​Hiszpania). Zabiegi będą wykonywane przez dwóch badaczy, którzy nie będą obecni w momencie podawania. Badacze ci przeprowadzą również randomizację zgodnie z procedurą Kwadratu Łacińskiego, aby upewnić się, że wszyscy uczestnicy zastosowali się do wszystkich interwencji. Randomizacja zostanie przeprowadzona przez członka grupy badawczej przy użyciu oprogramowania Excel i opracowanego w tym celu podstawowego makra wizualnego.

Każde badanie będzie obejmować wstępną wizytę przesiewową na tydzień przed rozpoczęciem badania, 1-dniowy okres wstępny, 7-dniowy okres leczenia i 1-dniową wizytę kontrolną po leczeniu. Wstępnej oceny dokona lekarz, podczas którego zostanie wykonane pełne badanie fizykalne. Pozwoli nam to wykluczyć obecność jakiejkolwiek choroby lub zaburzenia u uczestników, dlatego w badaniu wzięli udział wszyscy ochotnicy.

Głównym punktem końcowym efektywności badania będą zmiany w odczuciu głodu/sytości, określone za pomocą wizualnej skali analogowej. Drugorzędowymi punktami końcowymi będą objawy kliniczne i tolerancja (działania niepożądane ze strony przewodu pokarmowego) oraz kliniczne parametry laboratoryjne, w szczególności cholesterol, lipoproteiny o dużej gęstości (HDL-C), lipoproteiny o małej gęstości (LDL-C) i triglicerydy.