Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af NVL-330 hos patienter med avanceret eller metastatisk HER2-ændret NSCLC (HEROEX-1)

23. februar 2026 opdateret af: Nuvalent Inc.

Et fase 1a/1b-studie af den selektive tyrosinkinasehæmmer NVL-330 hos patienter med avanceret eller metastatisk HER2-ændret NSCLC (HEROEX-1)

Fase 1a/1b dosiseskalerings- og udvidelsesundersøgelse designet til at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NVL-330, bestemme den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) og evaluere antitumoraktiviteten hos patienter med fremskreden eller metastatisk HER2-ændret NSCLC.

Fase 1a dosiseskalering er designet til at vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​NVL-330 og til at vælge kandidat RP2D(erne) og, hvis relevant, MTD.

Fase 1b-udvidelsen er designet til yderligere at evaluere den overordnede sikkerhed og tolerabilitet af kandidat-RP2D(er) af NVL-330 og til at bestemme RP2D for NVL 330 hos patienter med fremskreden eller metastatisk HER2-mutant NSCLC.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det planlagte fase 1a/1b first-in-human studie er designet som et todelt klinisk forsøg til undersøgelse af NVL-330 i forbehandlede patienter med fremskreden eller metastatisk HER2-ændret NSCLC. Dosiseskaleringsfasen af ​​forsøget er designet til at indskrive et bestemt antal patienter pr. kohorte ved protokoldefinerede dosisniveauer. Efter at de indledende patienter er behandlet på et givet dosisniveau og overvåget i mindst 28 dage, vil tilgængelige data blive gennemgået, og påbegyndelse af den næste doseringsgruppe vil fortsætte under hensyntagen til den overordnede sikkerhedsprofil.

Udvidelsesfasen af ​​forsøget er designet til yderligere at evaluere sikkerhed og aktivitet og bekræfte RP2D(erne).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australien, NSW 2050
        • Rekruttering
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Ledende efterforsker:
          • Steven Kao, MD
      • Saint Leonards, New South Wales, Australien, 2065
        • Rekruttering
        • North Shore Health Hub
        • Ledende efterforsker:
          • Nick Pavlakis, MD
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Clinical Trial Unit
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
        • Ledende efterforsker:
          • Geoffrey Liu, MD
  • Forenede Stater
    • California
      • Irvine, California, Forenede Stater, 92618
        • Rekruttering
        • City of Hope - Lennar
        • Ledende efterforsker:
          • Danny Nguyen, MD
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Jonathan Riess, MD
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford Cancer Institute
        • Ledende efterforsker:
          • Joel Neal, MD PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Ledende efterforsker:
          • Gerald Falchook, MD MS
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20016
        • Rekruttering
        • Sibley Memorial Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Susan Scott, MD
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20007
        • Rekruttering
        • Georgetown University Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Joshua Reuss, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Rekruttering
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Gilberto de Lima Lopes, Jr., MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21224
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Bayview Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Susan Scott, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Zofia Piotrowska, MD MHS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48242
        • Rekruttering
        • Henry Ford Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Shirish Gadgeel, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Ledende efterforsker:
          • Maria Baggstrom, MD
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Fernando Santini, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Rekruttering
        • OSU Brain and Spine Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Dwight Owen, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI Oncology Partners
        • Ledende efterforsker:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Haniel Araujo, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forenede Stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
        • Ledende efterforsker:
          • Alexander Spira, MD PhD FACP
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Ledende efterforsker:
          • Christina Baik, MD
        • Kontakt:
          • Rebecca Wood
          • Telefonnummer: 206-606-6970

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Histologisk eller cytologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk NSCLC

  3. Dokumenteret HER2-status som følger:

    1. Fase 1a: Dokumenteret onkogen HER2-mutation såsom HER2 exon20-indsættelsesmutationer eller enkeltnukleotidvarianter eller HER2-amplifikation.
    2. Fase 1b: Dokumenteret onkogen HER2-mutation.

  4. Identifikation af læsioner som følger:

    1. Fase 1a: Skal have evaluerbar sygdom (mål eller ikke-mål) i henhold til RECIST 1.1.
    2. Fase 1b: Skal have målbar sygdom, defineret som ≥ 1 radiologisk målbar mållæsion i henhold til RECIST 1.1.
  5. Tilstrækkelig organfunktion og knoglemarvsreserve

Ekskluderingskriterier:

  1. Patientens cancer har kendt onkogen driverændring ud over HER2
  2. Kendt allergi/overfølsomhed over for hjælpestoffer af NVL-330
  3. Større operation inden for 4 uger efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
  4. Igangværende eller nylig kræftbehandling
  5. Aktivt at modtage systemisk behandling eller direkte medicinsk intervention på et andet terapeutisk klinisk studie

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase 1a dosiseskalering
NVL-330 oral daglig dosering
Medicin: NVL-330
Oral tablet af NVL-330
Eksperimentel: Fase 1b dosisudvidelse
NVL-330 oral daglig dosering
Medicin: NVL-330
Oral tablet af NVL-330

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalet fase 2-dosis (RP2D)
Tidsramme: Som bestemt af forekomsten af ​​DLT'er i løbet af de første 28 dage af behandlingen (dvs. cyklus 1)
For at bestemme op til 2 RP2D-kandidater
Som bestemt af forekomsten af ​​DLT'er i løbet af de første 28 dage af behandlingen (dvs. cyklus 1)
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: Som bestemt af forekomsten af ​​DLT'er i løbet af de første 28 dage af behandlingen (dvs. cyklus 1)
Hvis det er relevant, for at bestemme MTD
Som bestemt af forekomsten af ​​DLT'er i løbet af de første 28 dage af behandlingen (dvs. cyklus 1)
Hyppighed og sværhedsgrad af akutte behandlingshændelser (TEAE'er)
Tidsramme: Første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
Antal deltagere med TEAE'er som vurderet af CTCAE, v5.0
Første dosis af undersøgelseslægemidlet gennem 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af mad på maksimal plasmakoncentration (Cmax) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme effekten af ​​mad på maksimal plasmakoncentration (Cmax) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Effekt af mad på arealet under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme effekten af ​​mad på arealet under kurven fra tidspunkt 0 til 24 af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Effekt af mad på arealet under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme effekten af ​​mad på arealet under kurven fra tid 0 til uendelig af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Effekt af mad på tidspunktet for maksimal koncentration (Tmax) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme effekten af ​​mad på tidspunktet for maksimal koncentration af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme den maksimale plasmakoncentration (Cmax) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Maksimal plasmakoncentration (Cmax- dosis normaliseret) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme den maksimale plasmakoncentration (Cmax-dosis normaliseret) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Plasmakoncentration ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Ctau) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme plasmakoncentrationen ved slutningen af ​​doseringsintervallet (Ctau) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Plasmakoncentration 24 timer efter dosis (C24) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme plasmakoncentrationen 24 timer efter dosis (C24) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Gennemsnitlig plasmakoncentration (Cavg) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme den gennemsnitlige plasmakoncentration (Cavg) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Tidspunkt for maksimal koncentration (Tmax) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme tidspunktet for maksimal koncentration (Tmax) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Areal under kurven ved slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme arealet under kurven ved slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau) for NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Areal under kurven ved slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau - dosisnormaliseret) for NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme arealet under kurven ved slutningen af ​​doseringsintervallet (AUCtau - dosis normaliseret) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Areal under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme arealet under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Areal under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24 - dosisnormaliseret) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme arealet under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24 - dosis normaliseret) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Område under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme arealet under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf - dosis normaliseret) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme arealet under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf - dosis normaliseret) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Oral clearance (CL/F) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme den orale clearance (CL/F) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Distributionsvolumen (Vz/F) for NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme distributionsvolumenet (Vz/F) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Akkumuleringsforhold for NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme forholdet mellem akkumulering af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Halveringstid (t1/2) af NVL-330
Tidsramme: Før dosis og op til 24 timer efter dosis
For at bestemme halveringstiden (t1/2) af NVL-330
Før dosis og op til 24 timer efter dosis
Tid til svar (TTR)
Tidsramme: Cirka 3 år
Tiden fra første dosis til første bekræftede radiografisk respons
Cirka 3 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2-3 år efter første deltager doseret
Objektiv responsrate (ORR) bestemt ved RECIST 1.1-kriterier
2-3 år efter første deltager doseret
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: 2 til 3 år efter første deltager doseret
Tid fra første undersøgers vurderede respons til radiografisk sygdomsprogression eller død
2 til 3 år efter første deltager doseret
Intrakraniel objektiv responsrate (IC-ORR)
Tidsramme: 2 til 3 år efter første deltager fik dosering
Andelen af deltagere med en bekræftet intrakraniel respons (IC-CR eller IC-PR)
2 til 3 år efter første deltager fik dosering
Intrakraniell varighed af respons (IC-DOR)
Tidsramme: 2 til 3 år efter første deltager doseret
Tiden fra første undersøger-vurderet intrakraniel respons til radiografisk intrakraniel sygdomsprogression eller død
2 til 3 år efter første deltager doseret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Nuvalent Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Steve Margossian, MD PhD, Nuvalent Inc.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. juli 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. juli 2024

Først opslået (Faktiske)

26. juli 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NVL-330-01

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner