Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av NVL-330 hos pasienter med avansert eller metastatisk HER2-endret NSCLC (HEROEX-1)

23. februar 2026 oppdatert av: Nuvalent Inc.

En fase 1a/1b-studie av den selektive tyrosinkinasehemmeren NVL-330 hos pasienter med avansert eller metastatisk HER2-endret NSCLC (HEROEX-1)

Fase 1a/1b doseeskalerings- og utvidelsesstudie designet for å evaluere sikkerheten og toleransen til NVL-330, bestemme den anbefalte fase 2-dosen (RP2D), og evaluere antitumoraktiviteten hos pasienter med avansert eller metastatisk HER2-endret NSCLC.

Fase 1a doseeskalering er utformet for å vurdere sikkerheten og toleransen til NVL-330 og for å velge kandidat RP2D(er) og, hvis aktuelt, MTD.

Fase 1b-utvidelsen er designet for ytterligere å evaluere den generelle sikkerheten og tolerabiliteten til kandidat-RP2D(ene) til NVL-330 og for å bestemme RP2D til NVL 330 hos pasienter med avansert eller metastatisk HER2-mutant NSCLC.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den planlagte fase 1a/1b first-in-human-studien er designet som en todelt klinisk studie for å undersøke NVL-330 hos forhåndsbehandlede pasienter med avansert eller metastatisk HER2-endret NSCLC. Doseeskaleringsfasen av studien er designet for å registrere et bestemt antall pasienter per kohort ved protokolldefinerte dosenivåer. Etter at de første pasientene er behandlet på et gitt dosenivå og overvåket i minst 28 dager, vil tilgjengelige data bli gjennomgått, og oppstart av neste doseringsgruppe vil fortsette med hensyn til den generelle sikkerhetsprofilen.

Utvidelsesfasen av forsøket er utformet for å ytterligere evaluere sikkerhet og aktivitet og bekrefte RP2D(ene).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, NSW 2050
        • Rekruttering
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Hovedetterforsker:
          • Steven Kao, MD
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Rekruttering
        • North Shore Health Hub
        • Hovedetterforsker:
          • Nick Pavlakis, MD
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Rekruttering
        • Cross Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Clinical Trial Unit
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • Rekruttering
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
        • Hovedetterforsker:
          • Geoffrey Liu, MD
  • Forente stater
    • California
      • Irvine, California, Forente stater, 92618
        • Rekruttering
        • City of Hope - Lennar
        • Hovedetterforsker:
          • Danny Nguyen, MD
      • Sacramento, California, Forente stater, 95817
        • Rekruttering
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Riess, MD
      • Stanford, California, Forente stater, 94305
        • Rekruttering
        • Stanford Cancer Institute
        • Hovedetterforsker:
          • Joel Neal, MD PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80218
        • Rekruttering
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Hovedetterforsker:
          • Gerald Falchook, MD MS
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20016
        • Rekruttering
        • Sibley Memorial Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Susan Scott, MD
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Rekruttering
        • Georgetown University Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Joshua Reuss, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • Rekruttering
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Gilberto de Lima Lopes, Jr., MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21224
        • Rekruttering
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Bayview Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Susan Scott, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Rekruttering
        • Massachusetts General Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Zofia Piotrowska, MD MHS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48242
        • Rekruttering
        • Henry Ford Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Shirish Gadgeel, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Baggstrom, MD
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Fernando Santini, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • OSU Brain and Spine Hospital
        • Hovedetterforsker:
          • Dwight Owen, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Rekruttering
        • SCRI Oncology Partners
        • Hovedetterforsker:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Haniel Araujo, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Forente stater, 22031
        • Rekruttering
        • NEXT Virginia
        • Hovedetterforsker:
          • Alexander Spira, MD PhD FACP
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Hovedetterforsker:
          • Christina Baik, MD
        • Ta kontakt med:
          • Rebecca Wood
          • Telefonnummer: 206-606-6970

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥ 18 år
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk NSCLC

  3. Dokumentert HER2-status som følger:

    1. Fase 1a: Dokumentert onkogen HER2-mutasjon som HER2 exon20-innsettingsmutasjoner eller enkeltnukleotidvarianter eller HER2-amplifikasjon.
    2. Fase 1b: Dokumentert onkogen HER2-mutasjon.

  4. Identifikasjon av lesjoner som følger:

    1. Fase 1a: Må ha evaluerbar sykdom (mål eller ikke-mål) i henhold til RECIST 1.1.
    2. Fase 1b: Må ha målbar sykdom, definert som ≥ 1 radiologisk målbar mållesjon i henhold til RECIST 1.1.
  5. Tilstrekkelig organfunksjon og benmargsreserve

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasientens kreft har kjent onkogen driverendring annet enn HER2
  2. Kjent allergi/overfølsomhet overfor hjelpestoffer av NVL-330
  3. Større operasjon innen 4 uker etter den første dosen av studiemedikamentet
  4. Pågående eller nylig kreftbehandling
  5. Aktivt motta systemisk behandling eller direkte medisinsk intervensjon på en annen terapeutisk klinisk studie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1a doseøkning
NVL-330 oral daglig dosering
Legemiddel: NVL-330
Oral tablett av NVL-330
Eksperimentell: Fase 1b doseutvidelse
NVL-330 oral daglig dosering
Legemiddel: NVL-330
Oral tablett av NVL-330

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Anbefalt fase 2-dose (RP2D)
Tidsramme: Som bestemt av forekomsten av DLT i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (dvs. syklus 1)
For å bestemme opptil 2 RP2D-kandidater
Som bestemt av forekomsten av DLT i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (dvs. syklus 1)
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: Som bestemt av forekomsten av DLT i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (dvs. syklus 1)
Hvis aktuelt, for å bestemme MTD
Som bestemt av forekomsten av DLT i løpet av de første 28 dagene av behandlingen (dvs. syklus 1)
Forekomst og alvorlighetsgrad av akutte behandlingsbivirkninger (TEAE)
Tidsramme: Første dose med studiemedisin gjennom 30 dager etter siste dose studiemedisin
Antall deltakere med TEAE som vurdert av CTCAE, v5.0
Første dose med studiemedisin gjennom 30 dager etter siste dose studiemedisin

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Effekt av mat på maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme effekten av mat på maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Effekt av mat på arealet under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme effekten av mat på området under kurven fra tid 0 til 24 av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Effekt av mat på arealet under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) til NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme effekten av mat på området under kurven fra tid 0 til uendelig av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Effekt av mat på tidspunktet for maksimal konsentrasjon (Tmax) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme effekten av mat på tidspunktet for maksimal konsentrasjon av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax- dose normalisert) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax-dose normalisert) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Plasmakonsentrasjon ved slutten av doseringsintervallet (Ctau) for NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme plasmakonsentrasjonen ved slutten av doseringsintervallet (Ctau) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Plasmakonsentrasjon 24 timer etter dose (C24) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme plasmakonsentrasjonen 24 timer etter dose (C24) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon (Cavg) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Tid for maksimal konsentrasjon (Tmax) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme tidspunktet for maksimal konsentrasjon (Tmax) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Område under kurven ved slutten av doseringsintervallet (AUCtau) til NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme arealet under kurven ved slutten av doseringsintervallet (AUCtau) til NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Areal under kurven ved slutten av doseringsintervallet (AUCtau - dosenormalisert) for NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme arealet under kurven ved slutten av doseringsintervallet (AUCtau - dosenormalisert) for NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Areal under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24) til NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme arealet under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Areal under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24 - dosenormalisert) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme arealet under kurven fra tid 0 til 24 (AUC0-24 - dosenormalisert) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) til NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme arealet under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf) til NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Areal under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf - dosenormalisert) for NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme arealet under kurven fra tid 0 til uendelig (AUCinf - dosenormalisert) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Oral clearance (CL/F) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme oral clearance (CL/F) av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Distribusjonsvolum (Vz/F) for NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme distribusjonsvolumet (Vz/F) til NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Akkumuleringsforhold for NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme forholdet mellom akkumulering av NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Halveringstid (t1/2) av NVL-330
Tidsramme: Før dose og opptil 24 timer etter dose
For å bestemme halveringstiden (t1/2) for NVL-330
Før dose og opptil 24 timer etter dose
Tid til respons (TTR)
Tidsramme: Omtrent 3 år
Tiden fra første dose til første bekreftet radiografisk respons
Omtrent 3 år
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 2–3 år etter første deltaker fikk dosen
Objektiv responsrate (ORR) fastsatt i henhold til RECIST 1.1-kriteriene
2–3 år etter første deltaker fikk dosen
Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: 2 til 3 år etter første deltaker dosert
Tid fra første undersøker-vurdert respons til radiografisk sykdomsprogresjon eller død
2 til 3 år etter første deltaker dosert
Intrakraniell objektiv responsrate (IC-ORR)
Tidsramme: 2 til 3 år etter første deltaker dosert
Andelen deltakere med en bekreftet intrakraniell respons (IC-CR eller IC-PR)
2 til 3 år etter første deltaker dosert
Intrakraniell varighet av respons (IC-DOR)
Tidsramme: 2 til 3 år etter første deltaker fikk dose
Tiden fra første undersøkers vurderte intrakranielle respons til radiografisk intrakraniell sykdomsprogresjon eller død
2 til 3 år etter første deltaker fikk dose

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Nuvalent Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Steve Margossian, MD PhD, Nuvalent Inc.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

18. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

1. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. februar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. juli 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. juli 2024

Først lagt ut (Faktiske)

26. juli 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NVL-330-01

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere