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Uno studio su NVL-330 in pazienti con NSCLC avanzato o metastatico con alterazione di HER2 (HEROEX-1)

23 febbraio 2026 aggiornato da: Nuvalent Inc.

Uno studio di fase 1a/1b sull'inibitore selettivo della tirosina chinasi NVL-330 in pazienti con NSCLC avanzato o metastatico HER2-alterato (HEROEX-1)

Studio di fase 1a/1b di incremento ed espansione della dose progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di NVL-330, determinare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) e valutare l'attività antitumorale in pazienti con NSCLC avanzato o metastatico con alterazione di HER2.

L'incremento della dose della Fase 1a è progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di NVL-330 e per selezionare il/i RP2D/i candidato/i e, se applicabile, la MTD.

L'espansione della fase 1b è progettata per valutare ulteriormente la sicurezza e la tollerabilità complessive del/i candidato/i RP2D di NVL-330 e per determinare l'RP2D di NVL 330 in pazienti con NSCLC avanzato o metastatico con mutazione HER2.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo studio pianificato di Fase 1a/1b first-in-human è concepito come uno studio clinico in due parti per studiare NVL-330 in pazienti pretrattati con NSCLC avanzato o metastatico HER2-alterato. La fase di incremento della dose dello studio è progettata per arruolare un determinato numero di pazienti per coorte a livelli di dose definiti dal protocollo. Dopo che i pazienti iniziali sono stati trattati a un determinato livello di dose e monitorati per almeno 28 giorni, i dati disponibili verranno esaminati e si procederà all'avvio del gruppo di dosaggio successivo tenendo conto del profilo di sicurezza complessivo.

La fase di espansione dello studio è progettata per valutare ulteriormente la sicurezza e l'attività e per confermare gli RP2D.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, NSW 2050
        • Reclutamento
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Investigatore principale:
          • Steven Kao, MD
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamento
        • North Shore Health Hub
        • Investigatore principale:
          • Nick Pavlakis, MD
  • Canada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
        • Reclutamento
        • Cross Cancer Institute
        • Contatto:
          • Clinical Trial Unit
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
        • Reclutamento
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
        • Investigatore principale:
          • Geoffrey Liu, MD
  • Stati Uniti
    • California
      • Irvine, California, Stati Uniti, 92618
        • Reclutamento
        • City of Hope - Lennar
        • Investigatore principale:
          • Danny Nguyen, MD
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • Reclutamento
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Riess, MD
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Reclutamento
        • Stanford Cancer Institute
        • Investigatore principale:
          • Joel Neal, MD PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80218
        • Reclutamento
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthOne
        • Investigatore principale:
          • Gerald Falchook, MD MS
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20016
        • Reclutamento
        • Sibley Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Susan Scott, MD
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20007
        • Reclutamento
        • Georgetown University Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Joshua Reuss, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • Reclutamento
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Gilberto de Lima Lopes, Jr., MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
        • Reclutamento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Bayview Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Susan Scott, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Reclutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigatore principale:
          • Zofia Piotrowska, MD MHS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48242
        • Reclutamento
        • Henry Ford Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Shirish Gadgeel, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
        • Reclutamento
        • Washington University
        • Investigatore principale:
          • Maria Baggstrom, MD
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Fernando Santini, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • OSU Brain and Spine Hospital
        • Investigatore principale:
          • Dwight Owen, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • Reclutamento
        • SCRI oncology partners
        • Investigatore principale:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Haniel Araujo, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Reclutamento
        • Next Virginia
        • Investigatore principale:
          • Alexander Spira, MD PhD FACP
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Christina Baik, MD
        • Contatto:
          • Rebecca Wood
          • Numero di telefono: 206-606-6970

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Età ≥ 18 anni
  2. NSCLC localmente avanzato o metastatico confermato istologicamente o citologicamente

  3. Stato HER2 documentato come segue:

    1. Fase 1a: mutazione oncogena documentata di HER2 come mutazioni di inserzione dell'esone 20 di HER2 o varianti a singolo nucleotide o amplificazione di HER2.
    2. Fase 1b: mutazione oncogenica documentata di HER2.

  4. Identificazione delle lesioni come segue:

    1. Fase 1a: deve avere una malattia valutabile (target o non target) secondo RECIST 1.1.
    2. Fase 1b: deve avere una malattia misurabile, definita come ≥ 1 lesione target radiologicamente misurabile secondo RECIST 1.1.
  5. Funzione organica e riserva midollare adeguate

Criteri di esclusione:

  1. Il cancro del paziente presenta un'alterazione del driver oncogenico diversa da HER2
  2. Allergia/ipersensibilità nota agli eccipienti di NVL-330
  3. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco in studio
  4. Terapia antitumorale in corso o recente
  5. Ricevere attivamente un trattamento sistemico o un intervento medico diretto su un altro studio clinico terapeutico

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Aumento della dose di fase 1a
NVL-330 dosaggio giornaliero orale
Droga: NVL-330
Compressa orale di NVL-330
Sperimentale: Espansione della dose di fase 1b
NVL-330 dosaggio giornaliero orale
Droga: NVL-330
Compressa orale di NVL-330

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose raccomandata per la Fase 2 (RP2D)
Lasso di tempo: Come determinato dall'incidenza delle DLT durante i primi 28 giorni di trattamento (ovvero, Ciclo 1)
Per determinare fino a 2 candidati RP2D
Come determinato dall'incidenza delle DLT durante i primi 28 giorni di trattamento (ovvero, Ciclo 1)
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: Come determinato dall'incidenza delle DLT durante i primi 28 giorni di trattamento (ovvero, Ciclo 1)
Se applicabile, per determinare la MTD
Come determinato dall'incidenza delle DLT durante i primi 28 giorni di trattamento (ovvero, Ciclo 1)
Incidenza e gravità degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Numero di partecipanti con TEAE valutato da CTCAE, v5.0
Prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Effetto del cibo sulla concentrazione plasmatica massima (Cmax) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare l'effetto del cibo sulla concentrazione plasmatica massima (Cmax) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Effetto del cibo sull'area sotto la curva dal tempo da 0 a 24 (AUC0-24) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare l'effetto del cibo sull'area sotto la curva dal tempo 0 al 24 di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Effetto del cibo sull'area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare l'effetto del cibo sull'area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Effetto del cibo sul tempo di concentrazione massima (Tmax) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare l'effetto del cibo sul tempo di concentrazione massima di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica massima (Cmax) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Per determinare la concentrazione plasmatica massima (Cmax) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica massima (Cmax-dose normalizzata) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Per determinare la concentrazione plasmatica massima (Cmax-dose normalizzata) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica alla fine dell'intervallo di dosaggio (Ctau) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Per determinare la concentrazione plasmatica alla fine dell'intervallo di dosaggio (Ctau) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica 24 ore dopo la dose (C24) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Per determinare la concentrazione plasmatica 24 ore dopo la dose (C24) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Concentrazione plasmatica media (Cavg) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare la concentrazione plasmatica media (Cavg) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Tempo di concentrazione massima (Tmax) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare il tempo di concentrazione massima (Tmax) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Area sotto la curva alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Per determinare l'area sotto la curva alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Area sotto la curva alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau - dose normalizzata) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Per determinare l'area sotto la curva alla fine dell'intervallo di dosaggio (AUCtau - dose normalizzata) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Area sotto la curva dal tempo da 0 a 24 (AUC0-24) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Per determinare l'area sotto la curva dal tempo 0 a 24 (AUC0-24) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Area sotto la curva dal tempo da 0 a 24 (AUC0-24 - dose normalizzata) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Per determinare l'area sotto la curva dal tempo 0 al 24 (AUC0-24 - dose normalizzata) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare l'area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito (AUCinf) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito (AUCinf - dose normalizzata) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Per determinare l'area sotto la curva dal tempo 0 all'infinito (AUCinf - dose normalizzata) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Autorizzazione orale (CL/F) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare la clearance orale (CL/F) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Volume di distribuzione (Vz/F) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare il volume di distribuzione (Vz/F) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Rapporto di accumulo di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare il rapporto di accumulo di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Emivita (t1/2) di NVL-330
Lasso di tempo: Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Determinare l'emivita (t1/2) di NVL-330
Pre-dose e fino a 24 ore dopo la dose
Tempo di risposta (TTR)
Lasso di tempo: Circa 3 anni
Il tempo che intercorre tra la prima dose e la prima risposta radiografica confermata
Circa 3 anni
Tasso di Risposta Obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 2-3 anni dopo la prima dose somministrata a un partecipante
Tasso di risposta obiettiva (ORR) determinato secondo i criteri RECIST 1.1
2-3 anni dopo la prima dose somministrata a un partecipante
Durata della Risposta (DOR)
Lasso di tempo: da 2 a 3 anni dopo la somministrazione al primo partecipante
Tempo dalla prima risposta valutata dallo sperimentatore alla progressione radiografica della malattia o al decesso
da 2 a 3 anni dopo la somministrazione al primo partecipante
Tasso di Risposta Obiettivo Intracranico (IC-ORR)
Lasso di tempo: 2-3 anni dopo la somministrazione del farmaco al primo partecipante
La proporzione di partecipanti con una risposta intracranica confermata (IC-CR o IC-PR)
2-3 anni dopo la somministrazione del farmaco al primo partecipante
Durata della Risposta Intracranica (IC-DOR)
Lasso di tempo: da 2 a 3 anni dopo la somministrazione della dose al primo partecipante
Il tempo dalla prima risposta intracranica valutata dallo sperimentatore alla progressione radiografica della malattia intracranica o al decesso
da 2 a 3 anni dopo la somministrazione della dose al primo partecipante

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Nuvalent Inc.

Investigatori

  • Direttore dello studio: Steve Margossian, MD PhD, Nuvalent Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

18 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

1 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 febbraio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 luglio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 luglio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

26 luglio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NVL-330-01

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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