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Um estudo de NVL-330 em pacientes com NSCLC alterado por HER2 avançado ou metastático (HEROEX-1)

23 de fevereiro de 2026 atualizado por: Nuvalent Inc.

Um estudo de fase 1a/1b do inibidor seletivo de tirosina quinase NVL-330 em pacientes com NSCLC alterado por HER2 avançado ou metastático (HEROEX-1)

Estudo de escalonamento e expansão de dose de Fase 1a/1b projetado para avaliar a segurança e tolerabilidade de NVL-330, determinar a dose recomendada de Fase 2 (RP2D) e avaliar a atividade antitumoral em pacientes com NSCLC alterado por HER2 avançado ou metastático.

O escalonamento da dose da Fase 1a foi projetado para avaliar a segurança e tolerabilidade do NVL-330 e para selecionar o(s) RP2D(s) candidato(s) e, se aplicável, o MTD.

A expansão da Fase 1b foi projetada para avaliar melhor a segurança geral e tolerabilidade do(s) candidato(s) RP2D(s) do NVL-330 e para determinar o RP2D do NVL 330 em pacientes com NSCLC mutante HER2 avançado ou metastático.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O primeiro estudo planejado de Fase 1a/1b em humanos foi concebido como um ensaio clínico de duas partes para investigar NVL-330 em pacientes pré-tratados com NSCLC avançado ou metastático alterado por HER2. A fase de escalonamento de dose do ensaio foi projetada para inscrever um determinado número de pacientes por coorte em níveis de dose definidos pelo protocolo. Depois que os pacientes iniciais forem tratados com um determinado nível de dose e monitorados por pelo menos 28 dias, os dados disponíveis serão revisados ​​e o início do próximo grupo de dosagem prosseguirá levando em consideração o perfil de segurança geral.

A fase de expansão do ensaio foi projetada para avaliar melhor a segurança e a atividade e para confirmar o(s) RP2D(s).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

200

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Austrália, NSW 2050
        • Recrutamento
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Investigador principal:
          • Steven Kao, MD
      • Saint Leonards, New South Wales, Austrália, 2065
        • Recrutamento
        • North Shore Health Hub
        • Investigador principal:
          • Nick Pavlakis, MD
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Recrutamento
        • Cross Cancer Institute
        • Contato:
          • Clinical Trial Unit
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1L7
        • Recrutamento
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
        • Investigador principal:
          • Geoffrey Liu, MD
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Recrutamento
        • City of Hope - Lennar
        • Investigador principal:
          • Danny Nguyen, MD
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jonathan Riess, MD
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Recrutamento
        • Stanford Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Joel Neal, MD PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Recrutamento
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Investigador principal:
          • Gerald Falchook, MD MS
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Recrutamento
        • Sibley Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Susan Scott, MD
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Recrutamento
        • Georgetown University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Joshua Reuss, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Gilberto de Lima Lopes, Jr., MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Recrutamento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Bayview Medical Center
        • Investigador principal:
          • Susan Scott, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Recrutamento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Zofia Piotrowska, MD MHS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48242
        • Recrutamento
        • Henry Ford Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Shirish Gadgeel, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • Maria Baggstrom, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Fernando Santini, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • OSU Brain and Spine Hospital
        • Investigador principal:
          • Dwight Owen, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Recrutamento
        • SCRI Oncology Partners
        • Investigador principal:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Haniel Araujo, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Recrutamento
        • NEXT Virginia
        • Investigador principal:
          • Alexander Spira, MD PhD FACP
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Christina Baik, MD
        • Contato:
          • Rebecca Wood
          • Número de telefone: 206-606-6970

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥ 18 anos
  2. NSCLC localmente avançado ou metastático confirmado histologicamente ou citologicamente

  3. Status HER2 documentado da seguinte forma:

    1. Fase 1a: Mutação oncogênica de HER2 documentada, como mutações de inserção no exon20 de HER2 ou variantes de nucleotídeo único ou amplificação de HER2.
    2. Fase 1b: Mutação oncogênica de HER2 documentada.

  4. Identificação de lesões da seguinte forma:

    1. Fase 1a: Deve ter doença avaliável (alvo ou não alvo) de acordo com RECIST 1.1.
    2. Fase 1b: Deve ter doença mensurável, definida como ≥ 1 lesão alvo mensurável radiologicamente de acordo com RECIST 1.1.
  5. Função adequada dos órgãos e reserva de medula óssea

Critério de exclusão:

  1. O câncer do paciente tem alteração conhecida de driver oncogênico diferente de HER2
  2. Alergia/hipersensibilidade conhecida aos excipientes de NVL-330
  3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
  4. Terapia anticâncer em andamento ou recente
  5. Recebendo ativamente tratamento sistêmico ou intervenção médica direta em outro estudo clínico terapêutico

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Escalonamento de dose da Fase 1a
Dosagem oral diária de NVL-330
Medicamento: NVL-330
Comprimido Oral de NVL-330
Experimental: Expansão da dose da Fase 1b
Dosagem oral diária de NVL-330
Medicamento: NVL-330
Comprimido Oral de NVL-330

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Dose recomendada de fase 2 (RP2D)
Prazo: Conforme determinado pela incidência de DLTs durante os primeiros 28 dias de tratamento (ou seja, Ciclo 1)
Para determinar até 2 candidatos RP2D
Conforme determinado pela incidência de DLTs durante os primeiros 28 dias de tratamento (ou seja, Ciclo 1)
Dose Máxima Tolerada (MTD)
Prazo: Conforme determinado pela incidência de DLTs durante os primeiros 28 dias de tratamento (ou seja, Ciclo 1)
Se aplicável, para determinar o MTD
Conforme determinado pela incidência de DLTs durante os primeiros 28 dias de tratamento (ou seja, Ciclo 1)
Incidência e gravidade dos eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs)
Prazo: Primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo
Número de participantes com TEAEs avaliado pelo CTCAE, v5.0
Primeira dose do medicamento em estudo até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito dos alimentos na concentração plasmática máxima (Cmax) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar o efeito dos alimentos na concentração plasmática máxima (Cmax) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Efeito dos alimentos na área sob a curva do tempo 0 a 24 (AUC0-24) do NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar o efeito da alimentação na área sob a curva do tempo 0 a 24 do NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Efeito dos alimentos na área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUCinf) do NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar o efeito dos alimentos na área sob a curva do tempo 0 ao infinito do NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Efeito dos alimentos no tempo de concentração máxima (Tmax) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar o efeito dos alimentos no tempo de concentração máxima de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Concentração plasmática máxima (Cmax) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a concentração plasmática máxima (Cmax) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Concentração plasmática máxima (Cmax-dose normalizada) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a concentração plasmática máxima (dose Cmax normalizada) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Concentração plasmática no final do intervalo de dosagem (Ctau) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a concentração plasmática no final do intervalo de dosagem (Ctau) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Concentração plasmática 24 horas após a dose (C24) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a concentração plasmática 24 horas após a dose (C24) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Concentração plasmática média (Cavg) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a concentração plasmática média (Cavg) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Tempo de concentração máxima (Tmax) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar o tempo de concentração máxima (Tmax) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Área sob a curva no final do intervalo de dosagem (AUCtau) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a área sob a curva no final do intervalo de dosagem (AUCtau) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Área sob a curva no final do intervalo de dosagem (AUCtau - dose normalizada) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a área sob a curva no final do intervalo de dosagem (AUCtau - dose normalizada) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Área sob a curva do tempo 0 a 24 (AUC0-24) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a área sob a curva do tempo 0 a 24 (AUC0-24) do NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Área sob a curva do tempo 0 a 24 (AUC0-24 - dose normalizada) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a área sob a curva do tempo 0 a 24 (AUC0-24 - dose normalizada) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUCinf) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUCinf) do NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUCinf - dose normalizada) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a área sob a curva do tempo 0 ao infinito (AUCinf - dose normalizada) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Depuração oral (CL/F) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a depuração oral (CL/F) de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Volume de Distribuição (Vz/F) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar o volume de distribuição (Vz/F) do NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Taxa de acumulação de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a proporção de acumulação de NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Meia-vida (t1/2) de NVL-330
Prazo: Pré-dose e até 24 horas após a dose
Para determinar a meia-vida (t1/2) do NVL-330
Pré-dose e até 24 horas após a dose
Tempo de resposta (TTR)
Prazo: Aproximadamente 3 anos
O tempo desde a primeira dose até a primeira resposta radiográfica confirmada
Aproximadamente 3 anos
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 2 -3 anos após a primeira dose administrada a um participante
Taxa de Resposta Objetiva (TRO) conforme determinado pelos critérios RECIST 1.1
2 -3 anos após a primeira dose administrada a um participante
Duração da Resposta (DOR)
Prazo: 2 a 3 anos após a primeira dose administrada a um participante
Tempo desde a primeira resposta avaliada pelo investigador até à progressão radiográfica da doença ou morte
2 a 3 anos após a primeira dose administrada a um participante
Taxa de Resposta Objetiva Intracraniana (IC-ORR)
Prazo: 2 a 3 anos após a primeira participante receber a dose
A proporção de participantes com uma resposta intracraniana confirmada (IC-CR ou IC-PR)
2 a 3 anos após a primeira participante receber a dose
Duração Intracraniana da Resposta (IC-DOR)
Prazo: 2 a 3 anos após o primeiro participante ser medicado
O tempo desde a primeira resposta intracraniana avaliada pelo investigador até à progressão radiográfica da doença intracraniana ou morte
2 a 3 anos após o primeiro participante ser medicado

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Nuvalent Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Steve Margossian, MD PhD, Nuvalent Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de julho de 2024

Conclusão Primária (Estimado)

1 de janeiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de fevereiro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de julho de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de julho de 2024

Primeira postagem (Real)

26 de julho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

23 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NVL-330-01

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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