Een onderzoek naar NVL-330 bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd HER2-gewijzigd NSCLC (HEROEX-1)
23 februari 2026 bijgewerkt door: Nuvalent Inc.
Een fase 1a/1b-onderzoek naar de selectieve tyrosinekinaseremmer NVL-330 bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd HER2-gewijzigd NSCLC (HEROEX-1)
Fase 1a/1b dosisescalatie- en uitbreidingsstudie ontworpen om de veiligheid en verdraagbaarheid van NVL-330 te evalueren, de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) te bepalen en de antitumoractiviteit te evalueren bij patiënten met gevorderd of gemetastaseerd HER2-gewijzigd NSCLC.
Fase 1a dosisescalatie is bedoeld om de veiligheid en verdraagbaarheid van NVL-330 te beoordelen en de kandidaat-RP2D(s) en, indien van toepassing, de MTD te selecteren.
Fase 1b-uitbreiding is bedoeld om de algehele veiligheid en verdraagbaarheid van de kandidaat-RP2D(s) van NVL-330 verder te evalueren en om de RP2D van NVL 330 te bepalen bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde HER2-mutant NSCLC.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De geplande fase 1a/1b-studie bij mensen is opgezet als een tweedelige klinische studie om NVL-330 te onderzoeken bij voorbehandelde patiënten met gevorderd of gemetastaseerd HER2-gewijzigd NSCLC. De dosisescalatiefase van het onderzoek is bedoeld om een vast aantal patiënten per cohort te inschrijven op in het protocol gedefinieerde dosisniveaus. Nadat de eerste patiënten met een bepaald dosisniveau zijn behandeld en gedurende ten minste 28 dagen zijn gevolgd, zullen de beschikbare gegevens worden beoordeeld en zal de start van de volgende doseringsgroep plaatsvinden, waarbij rekening wordt gehouden met het algehele veiligheidsprofiel.
De uitbreidingsfase van de proef is bedoeld om de veiligheid en activiteit verder te evalueren en de RP2D(s) te bevestigen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
200
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Lisa Morelli
- Telefoonnummer: 857-357-7000
- E-mail: clinicaltrials@nuvalent.com
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australië, NSW 2050
- Werving
- Chris O'Brien Lifehouse
-
Hoofdonderzoeker:
- Steven Kao, MD
-
Saint Leonards, New South Wales, Australië, 2065
- Werving
- North Shore Health Hub
-
Hoofdonderzoeker:
- Nick Pavlakis, MD
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 1Z2
- Werving
- Cross Cancer Institute
-
Contact:
- Clinical Trial Unit
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1L7
- Werving
- Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
-
Hoofdonderzoeker:
- Geoffrey Liu, MD
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Verenigde Staten, 92618
- Werving
- City of Hope - Lennar
-
Hoofdonderzoeker:
- Danny Nguyen, MD
-
Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
- Werving
- University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Jonathan Riess, MD
-
Stanford, California, Verenigde Staten, 94305
- Werving
- Stanford Cancer Institute
-
Hoofdonderzoeker:
- Joel Neal, MD PhD
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80218
- Werving
- Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
-
Hoofdonderzoeker:
- Gerald Falchook, MD MS
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20016
- Werving
- Sibley Memorial Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Susan Scott, MD
-
Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten, 20007
- Werving
- Georgetown University Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Joshua Reuss, MD
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- Werving
- Sylvester Comprehensive Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Gilberto de Lima Lopes, Jr., MD
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Werving
- Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Bayview Medical Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Susan Scott, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
- Werving
- Massachusetts General Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Zofia Piotrowska, MD MHS
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48242
- Werving
- Henry Ford Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Shirish Gadgeel, MD
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Werving
- Washington University
-
Hoofdonderzoeker:
- Maria Baggstrom, MD
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Fernando Santini, MD
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
- Werving
- OSU Brain and Spine Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Dwight Owen, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37203
- Werving
- SCRI Oncology Partners
-
Hoofdonderzoeker:
- Melissa Johnson, MD
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- Werving
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Haniel Araujo, MD
-
-
Virginia
-
Fairfax, Virginia, Verenigde Staten, 22031
- Werving
- NEXT Virginia
-
Hoofdonderzoeker:
- Alexander Spira, MD PhD FACP
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Werving
- Fred Hutchinson Cancer Center
-
Hoofdonderzoeker:
- Christina Baik, MD
-
Contact:
- Rebecca Wood
- Telefoonnummer: 206-606-6970
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- Histologisch of cytologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd NSCLC
Gedocumenteerde HER2-status als volgt:
- Fase 1a: Gedocumenteerde oncogene HER2-mutatie zoals HER2 exon20-insertiemutaties of enkelvoudige nucleotidevarianten of HER2-amplificatie.
- Fase 1b: Gedocumenteerde oncogene HER2-mutatie.
Identificatie van laesies als volgt:
- Fase 1a: Moet evalueerbare ziekte hebben (doelwit of niet-doelwit) volgens RECIST 1.1.
- Fase 1b: Moet meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ≥ 1 radiologisch meetbare doellaesie volgens RECIST 1.1.
- Adequate orgaanfunctie en beenmergreserve
Uitsluitingscriteria:
- De kanker van de patiënt heeft een andere oncogene driververandering gekend dan HER2
- Bekende allergie/overgevoeligheid voor hulpstoffen van NVL-330
- Grote operatie binnen 4 weken na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
- Lopende of recente antikankertherapie
- Actief systemische behandeling ontvangen of directe medische interventie in een ander therapeutisch klinisch onderzoek
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase 1a dosisescalatie
NVL-330 orale dagelijkse dosering
|
Orale tablet van NVL-330
|
|
Experimenteel: Fase 1b dosisuitbreiding
NVL-330 orale dagelijkse dosering
|
Orale tablet van NVL-330
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aanbevolen fase 2-dosis (RP2D)
Tijdsspanne: Zoals bepaald door de incidentie van DLT's tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling (dwz cyclus 1)
|
Om maximaal 2 RP2D-kandidaten te bepalen
|
Zoals bepaald door de incidentie van DLT's tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling (dwz cyclus 1)
|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: Zoals bepaald door de incidentie van DLT's tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling (dwz cyclus 1)
|
Indien van toepassing, om de MTD te bepalen
|
Zoals bepaald door de incidentie van DLT's tijdens de eerste 28 dagen van de behandeling (dwz cyclus 1)
|
|
Incidentie en ernst van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE’s)
Tijdsspanne: Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Aantal deelnemers met TEAE's zoals beoordeeld door CTCAE, v5.0
|
Eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot en met 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van voedsel op de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het effect van voedsel op de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Effect van voedsel op het gebied onder de curve van tijd 0 tot 24 (AUC0-24) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het effect van voedsel op het gebied onder de curve van tijdstip 0 tot 24 van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Effect van voedsel op het gebied onder de curve van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het effect van voedsel op het gebied onder de curve van tijdstip 0 tot oneindig van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Effect van voedsel op de tijd van maximale concentratie (Tmax) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het effect van voedsel op de tijd van maximale concentratie van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om de maximale plasmaconcentratie (Cmax) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax-dosis genormaliseerd) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om de maximale plasmaconcentratie (genormaliseerde Cmax-dosis) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om de plasmaconcentratie aan het einde van het doseringsinterval (Ctau) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Plasmaconcentratie 24 uur na dosis (C24) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om de plasmaconcentratie 24 uur na dosis (C24) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Gemiddelde plasmaconcentratie (Cavg) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om de gemiddelde plasmaconcentratie (Cavg) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Tijdstip van maximale concentratie (Tmax) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het tijdstip van maximale concentratie (Tmax) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve aan het einde van het doseringsinterval (AUCtau) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het gebied onder de curve aan het einde van het doseringsinterval (AUCtau) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve aan het einde van het doseringsinterval (AUCtau - dosis genormaliseerd) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het gebied onder de curve aan het einde van het doseringsinterval (AUCtau - dosis genormaliseerd) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd 0 tot 24 (AUC0-24) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het gebied onder de curve te bepalen van tijdstip 0 tot 24 (AUC0-24) van NVL-330
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd 0 tot 24 (AUC0-24 - dosis genormaliseerd) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het gebied onder de curve te bepalen van tijdstip 0 tot 24 (AUC0-24 - dosis genormaliseerd) van NVL-330
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd 0 tot oneindig (AUCinf) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het gebied onder de curve te bepalen van tijdstip 0 tot oneindig (AUCinf) van NVL-330
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de curve van tijd 0 tot oneindig (AUCinf - dosis genormaliseerd) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het gebied onder de curve te bepalen van tijdstip 0 tot oneindig (AUCinf - dosis genormaliseerd) van NVL-330
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Orale klaring (CL/F) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om de orale klaring (CL/F) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Distributievolume (Vz/F) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om het distributievolume (Vz/F) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Accumulatieverhouding van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om de accumulatieverhouding van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Halfwaardetijd (t1/2) van NVL-330
Tijdsspanne: Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
Om de halfwaardetijd (t1/2) van NVL-330 te bepalen
|
Vóór de dosis en tot 24 uur na de dosis
|
|
Tijd tot respons (TTR)
Tijdsspanne: Ongeveer 3 jaar
|
De tijd vanaf de eerste dosis tot de eerste bevestigde radiografische respons
|
Ongeveer 3 jaar
|
|
Objectieve responsratio (ORR)
Tijdsspanne: 2 -3 jaar na dosering eerste deelnemer
|
Doelresponspercentage (ORR) bepaald volgens RECIST 1.1-criteria
|
2 -3 jaar na dosering eerste deelnemer
|
|
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 2 tot 3 jaar na de eerste deelnemer gedoseerd
|
Tijd vanaf de eerste door de onderzoeker beoordeelde respons tot radiografische ziekteprogressie of overlijden
|
2 tot 3 jaar na de eerste deelnemer gedoseerd
|
|
Intracraniële objectieve responssnelheid (IC-ORR)
Tijdsspanne: 2 tot 3 jaar na de eerste deelnemer gedoseerd
|
Het aandeel deelnemers met een bevestigde intracraniële respons (IC-CR of IC-PR)
|
2 tot 3 jaar na de eerste deelnemer gedoseerd
|
|
Intracraniale Duur van Respons (IC-DOR)
Tijdsspanne: 2 tot 3 jaar na dosering van eerste deelnemer
|
De tijd vanaf de eerste door de onderzoeker beoordeelde intracraniële respons tot radiografische intracraniële ziekteprogressie of overlijden
|
2 tot 3 jaar na dosering van eerste deelnemer
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Steve Margossian, MD PhD, Nuvalent Inc.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
18 juli 2024
Primaire voltooiing (Geschat)
1 januari 2027
Studie voltooiing (Geschat)
1 februari 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
22 juli 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
25 juli 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
26 juli 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- NVL-330-01
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .