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Un estudio de NVL-330 en pacientes con NSCLC avanzado o metastásico con alteración de HER2 (HEROEX-1)

23 de febrero de 2026 actualizado por: Nuvalent Inc.

Un estudio de fase 1a / 1b del inhibidor selectivo de tirosina quinasa NVL-330 en pacientes con NSCLC avanzado o metastásico con alteración de HER2 (HEROEX-1)

Estudio de expansión y aumento de dosis de fase 1a/1b diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de NVL-330, determinar la dosis recomendada de fase 2 (RP2D) y evaluar la actividad antitumoral en pacientes con NSCLC avanzado o metastásico con alteración de HER2.

El aumento de dosis de la fase 1a está diseñado para evaluar la seguridad y tolerabilidad de NVL-330 y seleccionar los RP2D candidatos y, si corresponde, el MTD.

La expansión de la fase 1b está diseñada para evaluar más a fondo la seguridad y tolerabilidad general de los RP2D candidatos de NVL-330 y para determinar el RP2D de NVL 330 en pacientes con NSCLC con mutación HER2 avanzada o metastásica.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El primer estudio de fase 1a/1b planificado en humanos está diseñado como un ensayo clínico de dos partes para investigar NVL-330 en pacientes pretratados con NSCLC avanzado o metastásico con alteración de HER2. La fase de aumento de dosis del ensayo está diseñada para inscribir a un número determinado de pacientes por cohorte en niveles de dosis definidos por el protocolo. Después de que los pacientes iniciales sean tratados con un nivel de dosis determinado y monitoreados durante al menos 28 días, se revisarán los datos disponibles y se procederá al inicio del siguiente grupo de dosificación teniendo en cuenta el perfil de seguridad general.

La fase de expansión del ensayo está diseñada para evaluar más a fondo la seguridad y la actividad y confirmar los RP2D.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

200

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Australia
    • New South Wales
      • Camperdown, New South Wales, Australia, NSW 2050
        • Reclutamiento
        • Chris O'Brien Lifehouse
        • Investigador principal:
          • Steven Kao, MD
      • Saint Leonards, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamiento
        • North Shore Health Hub
        • Investigador principal:
          • Nick Pavlakis, MD
  • Canadá
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 1Z2
        • Reclutamiento
        • Cross Cancer Institute
        • Contacto:
          • Clinical Trial Unit
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1L7
        • Reclutamiento
        • Princess Margaret Cancer Center - University Health Network
        • Investigador principal:
          • Geoffrey Liu, MD
  • Estados Unidos
    • California
      • Irvine, California, Estados Unidos, 92618
        • Reclutamiento
        • City of Hope - Lennar
        • Investigador principal:
          • Danny Nguyen, MD
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Reclutamiento
        • University of California, Davis Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Jonathan Riess, MD
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Reclutamiento
        • Stanford Cancer Institute
        • Investigador principal:
          • Joel Neal, MD PhD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80218
        • Reclutamiento
        • Sarah Cannon Research Institute at HealthONE
        • Investigador principal:
          • Gerald Falchook, MD MS
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20016
        • Reclutamiento
        • Sibley Memorial Hospital
        • Investigador principal:
          • Susan Scott, MD
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20007
        • Reclutamiento
        • Georgetown University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Joshua Reuss, MD
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Reclutamiento
        • Sylvester Comprehensive Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Gilberto de Lima Lopes, Jr., MD
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
        • Reclutamiento
        • Johns Hopkins Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins Bayview Medical Center
        • Investigador principal:
          • Susan Scott, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Reclutamiento
        • Massachusetts General Hospital
        • Investigador principal:
          • Zofia Piotrowska, MD MHS
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48242
        • Reclutamiento
        • Henry Ford Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Shirish Gadgeel, MD
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University
        • Investigador principal:
          • Maria Baggstrom, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Fernando Santini, MD
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • OSU Brain and Spine Hospital
        • Investigador principal:
          • Dwight Owen, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Reclutamiento
        • SCRI Oncology Partners
        • Investigador principal:
          • Melissa Johnson, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Haniel Araujo, MD
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Estados Unidos, 22031
        • Reclutamiento
        • NEXT Virginia
        • Investigador principal:
          • Alexander Spira, MD PhD FACP
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Christina Baik, MD
        • Contacto:
          • Rebecca Wood
          • Número de teléfono: 206-606-6970

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto
  • Adulto Mayor

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad ≥ 18 años
  2. NSCLC localmente avanzado o metastásico confirmado histológica o citológicamente

  3. Estado de HER2 documentado de la siguiente manera:

    1. Fase 1a: mutación oncogénica de HER2 documentada, como mutaciones de inserción del exón 20 de HER2 o variantes de un solo nucleótido o amplificación de HER2.
    2. Fase 1b: mutación oncogénica de HER2 documentada.

  4. Identificación de lesiones de la siguiente manera:

    1. Fase 1a: Debe tener una enfermedad evaluable (objetivo o no objetivo) según RECIST 1.1.
    2. Fase 1b: Debe tener una enfermedad medible, definida como ≥ 1 lesión diana radiológicamente medible según RECIST 1.1.
  5. Función adecuada de los órganos y reserva de médula ósea.

Criterio de exclusión:

  1. El cáncer del paciente tiene una alteración conductora oncogénica conocida distinta de HER2
  2. Alergia/hipersensibilidad conocida a los excipientes de NVL-330
  3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
  4. Terapia contra el cáncer en curso o reciente
  5. Recibir activamente tratamiento sistémico o intervención médica directa en otro estudio clínico terapéutico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Escalada de dosis de fase 1a
Dosis diaria oral de NVL-330
Droga: NVL-330
Tableta oral de NVL-330
Experimental: Ampliación de dosis de fase 1b
Dosis diaria oral de NVL-330
Droga: NVL-330
Tableta oral de NVL-330

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Dosis recomendada de fase 2 (RP2D)
Periodo de tiempo: Según lo determinado por la incidencia de DLT durante los primeros 28 días de tratamiento (es decir, ciclo 1)
Para determinar hasta 2 candidatos RP2D
Según lo determinado por la incidencia de DLT durante los primeros 28 días de tratamiento (es decir, ciclo 1)
Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: Según lo determinado por la incidencia de DLT durante los primeros 28 días de tratamiento (es decir, ciclo 1)
Si aplica, para determinar el MTD
Según lo determinado por la incidencia de DLT durante los primeros 28 días de tratamiento (es decir, ciclo 1)
Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET)
Periodo de tiempo: Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio
Número de participantes con TEAE según lo evaluado por CTCAE, v5.0
Primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de los alimentos sobre la concentración plasmática máxima (Cmax) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Determinar el efecto de los alimentos sobre la concentración plasmática máxima (Cmax) de NVL-330.
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Efecto de los alimentos sobre el área bajo la curva del tiempo 0 al 24 (AUC0-24) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Determinar el efecto de los alimentos sobre el área bajo la curva del tiempo 0 al 24 de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Efecto de los alimentos sobre el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Determinar el efecto de los alimentos sobre el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Efecto de los alimentos sobre el tiempo de concentración máxima (Tmax) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Determinar el efecto de los alimentos en el momento de la concentración máxima de NVL-330.
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Concentración plasmática máxima (Cmax) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar la concentración plasmática máxima (Cmax) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Concentración plasmática máxima (Cmax-dosis normalizada) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar la concentración plasmática máxima (dosis Cmax normalizada) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Concentración plasmática al final del intervalo de dosificación (Ctau) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar la concentración plasmática al final del intervalo de dosificación (Ctau) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Concentración plasmática 24 horas después de la dosis (C24) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar la concentración plasmática 24 horas después de la dosis (C24) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Concentración plasmática promedio (Cavg) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar la concentración plasmática promedio (Cavg) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Tiempo de concentración máxima (Tmax) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar el tiempo de concentración máxima (Tmax) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Área bajo la curva al final del intervalo de dosificación (AUCtau) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar el área bajo la curva al final del intervalo de dosificación (AUCtau) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Área bajo la curva al final del intervalo de dosificación (AUCtau - dosis normalizada) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar el área bajo la curva al final del intervalo de dosificación (AUCtau - dosis normalizada) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Área bajo la curva del tiempo 0 al 24 (AUC0-24) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar el área bajo la curva del tiempo 0 al 24 (AUC0-24) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Área bajo la curva del tiempo 0 al 24 (AUC0-24 - dosis normalizada) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar el área bajo la curva del tiempo 0 al 24 (AUC0-24 - dosis normalizada) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf - dosis normalizada) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Determinar el área bajo la curva desde el tiempo 0 hasta el infinito (AUCinf - dosis normalizada) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Aclaramiento oral (CL/F) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar el aclaramiento oral (CL/F) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Volumen de Distribución (Vz/F) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar el volumen de distribución (Vz/F) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Relación de acumulación de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar la proporción de acumulación de NVL-330.
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Vida media (t1/2) de NVL-330
Periodo de tiempo: Predosis y hasta 24 horas postdosis
Para determinar la vida media (t1/2) de NVL-330
Predosis y hasta 24 horas postdosis
Tiempo de respuesta (TTR)
Periodo de tiempo: Aproximadamente 3 años
El tiempo desde la primera dosis hasta la primera respuesta radiográfica confirmada.
Aproximadamente 3 años
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 2 - 3 años después de la primera dosis administrada a un participante
Tasa de Respuesta Objetiva (ORR) determinada según los criterios RECIST 1.1
2 - 3 años después de la primera dosis administrada a un participante
Duración de la Respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: 2 a 3 años después de la primera dosis administrada al participante
Tiempo desde la primera respuesta evaluada por el investigador hasta la progresión radiográfica de la enfermedad o la muerte
2 a 3 años después de la primera dosis administrada al participante
Tasa de Respuesta Objetiva Intracraneal (IC-ORR)
Periodo de tiempo: 2 a 3 años después de la primera administración del fármaco a un participante
La proporción de participantes con una respuesta intracraneal confirmada (IC-CR o IC-PR)
2 a 3 años después de la primera administración del fármaco a un participante
Duración de la Respuesta Intracraneal (IC-DOR)
Periodo de tiempo: 2 a 3 años después de que se administre la dosis al primer participante
El tiempo desde la primera respuesta intracraneal evaluada por el investigador hasta la progresión radiográfica de la enfermedad intracraneal o la muerte
2 a 3 años después de que se administre la dosis al primer participante

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Nuvalent Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Steve Margossian, MD PhD, Nuvalent Inc.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

18 de julio de 2024

Finalización primaria (Estimado)

1 de enero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de febrero de 2027

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de julio de 2024

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

25 de julio de 2024

Publicado por primera vez (Actual)

26 de julio de 2024

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

25 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NVL-330-01

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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