En undersøgelse af sekventiel terapi med Daplusiran/Tomligisiran (DAP/TOM) efterfulgt af Bepirovirsen hos deltagere, der lever med kronisk hepatitis B (CHB) (B-UNITED)
2. juli 2026 opdateret af: GlaxoSmithKline
Et fase 2b, multicenter, randomiseret, delvist placebokontrolleret, dobbeltblindt studie til undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af sekventiel terapi med Daplusiran/Tomligisiran efterfulgt af Bepirovirsen hos deltagere med kronisk hepatitis B-virus på baggrundsnukleos(t)Ide-analog Terapi (B-United)
Studiet er beregnet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af 2 forskellige doser af DAP/TOM efterfulgt af bepirovirsen hos deltagere, der lever med CHB på standard-of-care nucleos(t)ide-analog (NA)-terapi.
Studiet har også til formål at identificere en optimal dosis af DAP/TOM til sekventeret behandling med bepirovirsen til yderligere klinisk udvikling og at vurdere bidraget af DAP/TOM til det sekventielle regime.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
283
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australien, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgien, 1000
- GSK Investigational Site
-
Edegem, Belgien, 2650
- GSK Investigational Site
-
Ghent, Belgien, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aracaju, Brasilien, 49060-010
- GSK Investigational Site
-
Curitiba, Brasilien, 80810-050
- GSK Investigational Site
-
Manaus, Brasilien, 69040-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasilien, 05403-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Det Forenede Kongerige, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
London, Det Forenede Kongerige, E1 8PR
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Det Forenede Kongerige, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Jose, California, Forenede Stater, 95116
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrig, 92118
- GSK Investigational Site
-
Créteil, Frankrig, 94010
- GSK Investigational Site
-
Limoges, Frankrig, 87042
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Frankrig, 69004
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrig, 13008
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Grækenland, 10676
- GSK Investigational Site
-
Athens, Grækenland, 11527
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Shatin, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italien, 24127
- GSK Investigational Site
-
Florence, Italien, 50134
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italien
- GSK Investigational Site
-
Naples, Italien, 80131
- GSK Investigational Site
-
Padova, Italien, 35131
- GSK Investigational Site
-
Pisa, Italien, 56124
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italien, 00161
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 270-1694
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 006-8555
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 053-8506
- GSK Investigational Site
-
Hyōgo, Japan, 660-8550
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Japan, 761-0793
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Japan, 760-8557
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japan, 862-8655
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 540-0006
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 565-0871
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 180-8610
- GSK Investigational Site
-
Yamanashi, Japan, 409-3898
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100050
- GSK Investigational Site
-
Chengdu, Kina, 610072
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Kina, 510630
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- GSK Investigational Site
-
Papatoetoe Auckland, New Zealand, 2025
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- GSK Investigational Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spanien, 08035
- GSK Investigational Site
-
León, Spanien, 24080
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spanien, 28041
- GSK Investigational Site
-
Salamanca, Spanien, 37007
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spanien, 39008
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spanien, 46026
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sydafrika, 2193
- GSK Investigational Site
-
Reiger Park, Sydafrika, 1459
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ansan, Sydkorea, 15355
- GSK Investigational Site
-
Busan, Sydkorea, 47392
- GSK Investigational Site
-
Pusan, Sydkorea, 49241
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Sydkorea, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Sydkorea, 07061
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 824
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
-
Tau-Yuan, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10439
- GSK Investigational Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder: Mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af det informerede samtykke.
- Dokumenteret kronisk HBV-infektion >=6 måneder før screening OG aktuelt modtager stabil NA-terapi defineret som modtagelse af en NA-kurform mindst 6 måneder før screening og uden planlagte ændringer af deres stabile regime i løbet af undersøgelsen.
- Plasma- eller serum-HBsAg-koncentration >100 internationale enheder pr. milliliter (IE/ml)
- Plasma- eller serum-HBV-DNA-koncentration skal være tilstrækkeligt undertrykt, defineret som plasma- eller serum-HBV-DNA <90 IE/ml.
- Alaninaminotransferase <=2* øvre normalgrænse (ULN)
- Deltagere, der er villige og i stand til at ophøre med deres NA-behandling i overensstemmelse med protokollen.
- Hankøn og hunkøn
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante abnormiteter, bortset fra kronisk HBV-infektion i sygehistorien (f.eks. moderat-alvorlig leversygdom bortset fra kronisk HBV, akut koronarsyndrom inden for 6 måneder efter screening, større operation inden for 3 måneder efter screening, signifikant/ustabil hjertesygdom, ukontrolleret diabetes , blødende diatese koagulopati) eller klinisk signifikante fysiske undersøgelsesfund.
- Samtidig infektion med hepatitis C (helbredt <12 måneder på screeningstidspunktet), humant immundefektvirus eller hepatitis D-virus.
- Anamnese med eller mistanke om levercirrhose og/eller tegn på skrumpelever.
- Diagnosticeret eller mistænkt hepatocellulært carcinom.
- Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af specifikke kræftformer, der er helbredt ved kirurgisk resektion (f.eks. hudkræft). Deltagere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalificerede.
- Anamnese med vaskulitis eller tilstedeværelse af symptomer og tegn på potentiel vaskulitis (f.eks. vaskulitisk udslæt, hudsår, gentagen blod påvist i urin uden identificeret årsag), aktuel eller historie med en autoimmun tilstand eller historie/tilstedeværelse af andre sygdomme, der kan være forbundet med vaskulitistilstand (eksempel systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, recidiverende polykondritis, mononeuritis multiplex).
- Anamnese med ekstrahepatiske lidelser, muligvis relateret til HBV-immuntilstande (eksempel, nefrotisk syndrom, enhver form for glomerulonefritis, polyarteritis nodosa, kryoglobulinæmi, ukontrolleret hypertension).
- Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug/afhængighed:
- Tager i øjeblikket, eller tog inden for 3 måneder efter screening, enhver immunsupprimerende medicin (f.eks. prednison), bortset fra et kort behandlingsforløb (<=2 uger) eller topisk/inhaleret steroidbrug.
- Deltagere, for hvem immunsuppressiv behandling (inklusive terapeutiske doser af steroider) er kontraindiceret, bør ikke overvejes til at deltage i undersøgelsen.
- Tager i øjeblikket, eller har taget inden for 6 måneder efter screening, enhver interferon-holdig behandling.
- Deltagere, der har behov for anti-koagulationsbehandlinger (eksempel warfarin, faktor Xa-hæmmere) eller trombocythæmmende midler (såsom clopidogrel eller aspirin), medmindre behandlingen sikkert kan afbrydes under hele varigheden af undersøgelsesmedicinsk behandling (IMP) efter investigatorens skøn. Lejlighedsvis brug er tilladt.
- Forudgående hepatitis B-behandling med bepirovirsen, DAP/TOM eller et andet oligonukleotid eller lille interfererende ribonukleinsyre (RNA) (siRNA).
- Forudgående ikke-hepatitis B-behandling med et oligonukleotid eller siRNA inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
- Fridericias QT-korrektionsformel (QTcF) >=450 millisekund (msec) (hvis enkelt elektrokardiogram [EKG] ved screening viser QTcF >=450 msek, skal et gennemsnit af tredobbelte målinger bruges til at bekræfte, at deltageren opfylder eksklusionskriteriet).
- Anamnese med/følsomhed over for bepirovirsen, DAP/TOM eller komponenter deraf eller en anamnese med lægemiddel eller anden allergi, der efter investigatorens eller Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse
- Deltagere, der ikke ønsker at stoppe med at tage NA-terapi for deres kroniske HBV-infektion.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm 1A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Deltagere med højt niveau af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) vil modtage dosisniveau 1 af DAP/TOM i behandlingsstadie 1.
Efter DAP/TOM-behandling vil kvalificerede deltagere modtage bepirovirsen i behandlingsstadie 2. Alle deltagere vil fortsætte med baggrunds-NA-behandling gennem disse behandlingsstadier.
Efter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltagerne blive observeret under NA Only-stadiet, mens baggrunds-NA-behandling bevares.
Kvalificerede deltagere vil derefter afbryde baggrunds-NA-behandling.
|
Bepirovirsen vil blive administreret
Daplusiran/Tomligisiran dosisniveau 1 vil blive administreret
|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm 1B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Deltagere med højt HBsAg-niveau vil modtage dosisniveau 2 af DAP/TOM i behandlingsstadie 1.
Efter DAP/TOM-behandling vil kvalificerede deltagere modtage bepirovirsen i behandlingsstadie 2. Alle deltagere vil fortsætte baggrunds-NA-behandling gennem disse behandlingsstadier.
Efter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltagerne blive observeret under NA Only-stadiet, mens baggrunds-NA-behandling bevares.
Kvalificerede deltagere vil derefter afbryde baggrunds-NA-behandling.
|
Bepirovirsen vil blive administreret
Daplusiran/Tomligisiran dosis niveau 2 vil blive administreret
|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm 2A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Deltagere med lavt HBsAg-niveau vil modtage dosisniveau 1 af DAP/TOM i behandlingsstadie 1.
Efter DAP/TOM-behandling vil kvalificerede deltagere modtage bepirovirsen i behandlingsstadie 2. Alle deltagere vil fortsætte baggrunds-NA-behandling gennem disse behandlingsstadier.
Efter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltagerne blive observeret under NA Only-stadiet, mens baggrunds-NA-behandling bevares.
Kvalificerede deltagere vil derefter afbryde baggrunds-NA-behandling.
|
Bepirovirsen vil blive administreret
Daplusiran/Tomligisiran dosisniveau 1 vil blive administreret
|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm 2B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Deltagere med lavt HBsAg-niveau vil modtage dosisniveau 2 af DAP/TOM i behandlingsstadie 1.
Efter DAP/TOM-behandling vil kvalificerede deltagere modtage bepirovirsen i behandlingsstadie 2. Alle deltagere vil fortsætte baggrunds-NA-behandling gennem disse behandlingsstadier.
Efter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltagerne blive observeret under NA Only-stadiet, mens baggrunds-NA-behandling bevares.
Kvalificerede deltagere vil derefter afbryde baggrunds-NA-behandling.
|
Bepirovirsen vil blive administreret
Daplusiran/Tomligisiran dosis niveau 2 vil blive administreret
|
|
Eksperimentel: Behandlingsarm 2C: Placebo + Bepirovirsen
Deltagere med lavt HBsAg-niveau vil modtage placebo i behandlingsstadie 1.
Efter placebobehandling vil kvalificerede deltagere modtage bepirovirsen i behandlingsstadie 2. Alle deltagere vil fortsætte baggrunds-NA-behandling gennem disse behandlingsstadier.
Efter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltagerne blive observeret under NA Only-stadiet, mens baggrunds-NA-behandling bevares.
Kvalificerede deltagere vil derefter afbryde baggrunds-NA-behandling.
|
Bepirovirsen vil blive administreret
Placebo vil blive givet
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of participants achieving functional cure
Tidsramme: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV deoxyribonucleic acid (DNA) <lower limit of quantification (LLOQ) and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med uopdaget HBsAg og HBV DNA <LLOQ
Tidsramme: Op til 48 uger
|
Antallet af deltagere med uopdaget HBsAg og HBV DNA <LLOQ ved afslutningen af behandling med bepirovirsen vil blive rapporteret.
|
Op til 48 uger
|
|
Number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level
Tidsramme: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
|
Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level
Tidsramme: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
|
Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level compared against placebo + bepirovirsen arm
Tidsramme: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) compared against placebo + bepirovirsen arm will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
11. november 2024
Primær færdiggørelse (Anslået)
31. maj 2027
Studieafslutning (Anslået)
17. maj 2030
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
1. august 2024
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
1. august 2024
Først opslået (Faktiske)
5. august 2024
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
7. juli 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
2. juli 2026
Sidst verificeret
1. juli 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infektioner
- Patologiske processer
- Kronisk sygdom
- Sygdomsegenskaber
- Infektioner
- Virussygdomme
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Hepatitis, viral, menneskelig
- Overførbare sygdomme
- DNA-virusinfektioner
- Hepadnaviridae infektioner
- Hepatitis, kronisk
- Hepatitis
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Hepatitis B
- Hepatitis B, kronisk
Andre undersøgelses-id-numre
- 218309
- 2024-514507-33-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede data på individuelt patientniveau (IPD) og relaterede undersøgelsesdokumenter fra de kvalificerede undersøgelser via datadelingsportalen.
Detaljer om GSK's datadelingskriterier kan findes på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-delingstidsramme
Anonymiseret IPD vil blive gjort tilgængelig inden for 6 måneder efter offentliggørelsen af primære, sekundære nøgle- og sikkerhedsresultater for undersøgelser af produkt med godkendte indikationer eller afsluttede aktiv(er) på tværs af alle indikationer.
IPD-delingsadgangskriterier
Anonymiseret IPD deles med forskere, hvis forslag er godkendt af et uafhængigt reviewpanel og efter en datadelingsaftale er på plads.
Adgangen gives i en indledende periode på 12 måneder, men en forlængelse kan gives, når det er berettiget, i op til 6 måneder.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .