Исследование последовательной терапии даплюсираном/томлигисираном (ДАП/ТОМ) с последующим применением бепировирсена у участников, живущих с хроническим гепатитом В (ХГВ) (B-UNITED)
2 июля 2026 г. обновлено: GlaxoSmithKline
Фаза 2b, многоцентровое, рандомизированное, частично плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование по изучению безопасности и эффективности последовательной терапии даплюсираном/томлигизираном с последующим применением бепировирсена у участников с хроническим вирусом гепатита В на фоне аналога нуклео(т)ид. Терапия (Б-Юнайтед)
Целью исследования является оценка эффективности и безопасности двух различных доз DAP/TOM с последующим назначением бепировирсена у участников, живущих с ХГВ, получающих стандартную терапию аналогами нуклеоз(т)идов (NA).
Исследование также направлено на определение оптимальной дозы DAP/TOM для последовательной терапии бепировирсеном для дальнейшей клинической разработки и оценку вклада DAP/TOM в последовательный режим.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
283
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Австралия, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Бельгия, 1000
- GSK Investigational Site
-
Edegem, Бельгия, 2650
- GSK Investigational Site
-
Ghent, Бельгия, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aracaju, Бразилия, 49060-010
- GSK Investigational Site
-
Curitiba, Бразилия, 80810-050
- GSK Investigational Site
-
Manaus, Бразилия, 69040-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Бразилия, 05403-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Германия, 10439
- GSK Investigational Site
-
Hanover, Германия, 30625
- GSK Investigational Site
-
Münster, Германия, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Гонконг
- GSK Investigational Site
-
Shatin, Гонконг
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Греция, 10676
- GSK Investigational Site
-
Athens, Греция, 11527
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Испания, 08035
- GSK Investigational Site
-
León, Испания, 24080
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Испания, 28041
- GSK Investigational Site
-
Salamanca, Испания, 37007
- GSK Investigational Site
-
Santander, Испания, 39008
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Испания, 46026
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Италия, 24127
- GSK Investigational Site
-
Florence, Италия, 50134
- GSK Investigational Site
-
Milan, Италия
- GSK Investigational Site
-
Naples, Италия, 80131
- GSK Investigational Site
-
Padova, Италия, 35131
- GSK Investigational Site
-
Pisa, Италия, 56124
- GSK Investigational Site
-
Roma, Италия, 00161
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Китай, 100050
- GSK Investigational Site
-
Chengdu, Китай, 610072
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Китай, 510630
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Китай, 200040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 1023
- GSK Investigational Site
-
Papatoetoe Auckland, Новая Зеландия, 2025
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- GSK Investigational Site
-
Singapore, Сингапур, 169608
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
London, Соединенное Королевство, E1 8PR
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Соединенное Королевство, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Jose, California, Соединенные Штаты, 95116
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Тайвань, 807
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung City, Тайвань, 824
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Тайвань, 404
- GSK Investigational Site
-
Tau-Yuan, Тайвань, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Clichy, Франция, 92118
- GSK Investigational Site
-
Créteil, Франция, 94010
- GSK Investigational Site
-
Limoges, Франция, 87042
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Франция, 69004
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Франция, 13008
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Южная Африка, 2193
- GSK Investigational Site
-
Reiger Park, Южная Африка, 1459
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ansan, Южная Корея, 15355
- GSK Investigational Site
-
Busan, Южная Корея, 47392
- GSK Investigational Site
-
Pusan, Южная Корея, 49241
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Южная Корея, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Южная Корея, 07061
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Япония, 270-1694
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Япония, 006-8555
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Япония, 053-8506
- GSK Investigational Site
-
Hyōgo, Япония, 660-8550
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Япония, 761-0793
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Япония, 760-8557
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Япония, 860-8556
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Япония, 862-8655
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Япония, 540-0006
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Япония, 565-0871
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Япония, 180-8610
- GSK Investigational Site
-
Yamanashi, Япония, 409-3898
- GSK Investigational Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Возраст: не менее 18 лет на момент подписания информированного согласия.
- Документально подтвержденная хроническая инфекция HBV >=6 месяцев до скрининга И в настоящее время получающие стабильную терапию NA, определяемую как получение формы режима NA по крайней мере за 6 месяцев до скрининга и без запланированных изменений стабильного режима в течение всего исследования.
- Концентрация HBsAg в плазме или сыворотке >100 международных единиц на миллилитр (МЕ/мл)
- Концентрация ДНК ВГВ в плазме или сыворотке должна быть адекватно подавлена, что определяется как концентрация ДНК ВГВ в плазме или сыворотке <90 МЕ/мл.
- Аланинаминотрансфераза <=2* верхняя граница нормы (ВГН)
- Участники, желающие и способные прекратить лечение АН в соответствии с протоколом.
- Мужской и женский
Критерий исключения:
- Клинически значимые отклонения, помимо хронической инфекции ВГВ в анамнезе (например, умеренно-тяжелое заболевание печени, кроме хронического ВГВ, острый коронарный синдром в течение 6 месяцев после скрининга, серьезное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев после скрининга, значительное/нестабильное заболевание сердца, неконтролируемый диабет). , геморрагический диатез, коагулопатия) или клинически значимые результаты физикального обследования.
- Коинфекция гепатитом С (излечение <12 месяцев на момент скрининга), вирусом иммунодефицита человека или вирусом гепатита D.
- Наличие или подозрение на цирроз печени в анамнезе и/или признаки цирроза.
- Диагностированный или подозреваемый гепатоцеллюлярный рак.
- Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет, за исключением специфических видов рака, которые излечиваются хирургической резекцией (например, рак кожи). Участники, проходящие обследование на предмет возможного злокачественного новообразования, не имеют права на участие.
- Васкулит в анамнезе или наличие симптомов и признаков потенциального васкулита (например, васкулитовая сыпь, изъязвления на коже, повторное обнаружение крови в моче без установленной причины), аутоиммунное состояние в настоящее время или в анамнезе или наличие в анамнезе/наличии других заболеваний, которые могут быть связаны с васкулитом. васкулитное состояние (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит, рецидивирующий полихондрит, множественный мононеврит).
- В анамнезе внепеченочные нарушения, возможно, связанные с иммунными состояниями HBV (например, нефротический синдром, любой тип гломерулонефрита, узелковый полиартериит, криоглобулинемия, неконтролируемая гипертензия).
- История злоупотребления/зависимости от алкоголя или наркотиков:
- В настоящее время принимаете или принимало в течение 3 месяцев после скрининга любые иммунодепрессивные препараты (например, преднизолон), за исключением короткого курса терапии (<= 2 недель) или местного/ингаляционного применения стероидов.
- Участники, которым иммуносупрессивное лечение (включая терапевтические дозы стероидов) противопоказано, не должны рассматриваться для включения в исследование.
- В настоящее время принимает или принимал в течение 6 месяцев после скрининга любую интерферонсодержащую терапию.
- Участники, которым требуется антикоагулянтная терапия (например, варфарин, ингибиторы фактора Ха) или антиагреганты (такие как клопидогрел или аспирин), за исключением случаев, когда лечение можно безопасно прекратить на протяжении всего периода лечения исследуемым лекарственным препаратом (ИМП) по усмотрению исследователя. Разрешено эпизодическое использование.
- Предыдущее лечение гепатита В бепировирсеном, DAP/TOM или другим олигонуклеотидом или небольшой интерферирующей рибонуклеиновой кислотой (РНК) (миРНК).
- Предыдущее лечение олигонуклеотидом или миРНК, не связанное с гепатитом В, в течение 12 месяцев до первого дня введения дозы.
- Формула коррекции QT Фридерисии (QTcF) >=450 миллисекунд (мсек) (если единственная электрокардиограмма [ЭКГ] при скрининге показывает QTcF >=450 мсек, следует использовать среднее значение трех повторных измерений для подтверждения того, что участник соответствует критерию исключения).
- История/чувствительность к бепировирсену, DAP/TOM или их компонентам или история аллергии на лекарства или другая аллергия, которая, по мнению исследователя или медицинского наблюдателя, противопоказана для их участия
- Участники, которые не желают прекращать прием терапии NA по поводу хронической инфекции HBV.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа лечения 1А: DAP/TOM + Бепировирсен
Участники с высоким уровнем поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) получат дозу 1 уровня DAP/TOM на этапе лечения 1.
После лечения DAP/TOM соответствующие критериям участники будут получать бепировирсен на этапе лечения 2. Все участники будут продолжать фоновое лечение NA на всех этих этапах лечения.
После этапа лечения бепировирсеном участники будут наблюдаться на этапе только NA, сохраняя при этом фоновое лечение NA.
Затем участники, соответствующие критериям, прекратят фоновое лечение NA.
|
Бепировирсен будет вводиться
Будет назначен уровень дозы Даплюсиран/Томлигисиран 1.
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 1B: DAP/TOM + Бепировирсен
Участники с высоким уровнем HBsAg получат дозу 2 уровня DAP/TOM на этапе лечения 1.
После лечения DAP/TOM соответствующие критериям участники будут получать бепировирсен на этапе лечения 2. Все участники будут продолжать фоновое лечение NA на всех этих этапах лечения.
После этапа лечения бепировирсеном участники будут наблюдаться на этапе только NA, сохраняя при этом фоновое лечение NA.
Затем участники, соответствующие критериям, прекратят фоновое лечение NA.
|
Бепировирсен будет вводиться
Будет назначен уровень дозы Даплюсиран/Томлигисиран 2.
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 2А: DAP/TOM + Бепировирсен
Участники с низким уровнем HBsAg получат дозу 1 уровня DAP/TOM на этапе лечения 1.
После лечения DAP/TOM соответствующие критериям участники будут получать бепировирсен на этапе лечения 2. Все участники будут продолжать фоновое лечение NA на всех этих этапах лечения.
После этапа лечения бепировирсеном участники будут наблюдаться на этапе только NA, сохраняя при этом фоновое лечение NA.
Затем участники, соответствующие критериям, прекратят фоновое лечение NA.
|
Бепировирсен будет вводиться
Будет назначен уровень дозы Даплюсиран/Томлигисиран 1.
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 2B: DAP/TOM + Бепировирсен
Участники с низким уровнем HBsAg получат дозу 2 уровня DAP/TOM на этапе лечения 1.
После лечения DAP/TOM соответствующие критериям участники будут получать бепировирсен на этапе лечения 2. Все участники будут продолжать фоновое лечение NA на всех этих этапах лечения.
После этапа лечения бепировирсеном участники будут наблюдаться на этапе только NA, сохраняя при этом фоновое лечение NA.
Затем участники, соответствующие критериям, прекратят фоновое лечение NA.
|
Бепировирсен будет вводиться
Будет назначен уровень дозы Даплюсиран/Томлигисиран 2.
|
|
Экспериментальный: Группа лечения 2C: плацебо + бепировирсен
Участники с низким уровнем HBsAg будут получать плацебо на этапе лечения 1.
После лечения плацебо участники, соответствующие критериям, получат бепировирсен на этапе лечения 2. Все участники будут продолжать фоновое лечение NA на всех этих этапах лечения.
После этапа лечения бепировирсеном участники будут наблюдаться на этапе только NA, сохраняя при этом фоновое лечение NA.
Затем участники, соответствующие критериям, прекратят фоновое лечение NA.
|
Бепировирсен будет вводиться
Плацебо будет вводиться
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Number of participants achieving functional cure
Временное ограничение: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV deoxyribonucleic acid (DNA) <lower limit of quantification (LLOQ) and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Число участников с необнаруженным HBsAg и ДНК HBV <LLOQ
Временное ограничение: До 48 недель
|
Будет сообщено количество участников с необнаруженным HBsAg и ДНК HBV <LLOQ в конце лечения бепировирсеном.
|
До 48 недель
|
|
Number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level
Временное ограничение: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
|
Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level
Временное ограничение: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
|
Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level compared against placebo + bepirovirsen arm
Временное ограничение: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) compared against placebo + bepirovirsen arm will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
11 ноября 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 мая 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
17 мая 2030 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 августа 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 августа 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
5 августа 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июля 2026 г.
Последняя проверка
1 июля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Инфекции, передающиеся через кровь
- Патологические процессы
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Инфекции
- Вирусные заболевания
- Заболевания пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Гепатит, Вирусный, Человеческий
- Передающиеся заболевания
- ДНК-вирусные инфекции
- Гепаднавирусные инфекции
- Гепатит, хронический
- Гепатит
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гепатит Б
- Гепатит В, хронический
Другие идентификационные номера исследования
- 218309
- 2024-514507-33-00 (Ктис)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Квалифицированные исследователи могут запросить доступ к анонимным данным на уровне отдельных пациентов (IPD) и соответствующим исследовательским документам соответствующих исследований через Портал обмена данными.
Подробную информацию о критериях обмена данными GSK можно найти по адресу: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/.
Сроки обмена IPD
Анонимный IPD будет доступен в течение 6 месяцев после публикации первичных, ключевых вторичных результатов и результатов по безопасности исследований продукта с утвержденными показаниями или прекращенного актива(ов) по всем показаниям.
Критерии совместного доступа к IPD
Анонимный IPD передается исследователям, чьи предложения одобрены независимой экспертной комиссией после заключения соглашения об обмене данными.
Доступ предоставляется на первоначальный период в 12 месяцев, но при необходимости может быть предоставлено продление на срок до 6 месяцев.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- МКФ
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .