Un estudio de terapia secuencial con daplusiran/tomligisiran (DAP/TOM) seguida de bepirovirsen en participantes que viven con hepatitis B crónica (CHB) (B-UNITED)
2 de julio de 2026 actualizado por: GlaxoSmithKline
Un estudio de fase 2b, multicéntrico, aleatorizado, parcialmente controlado con placebo y doble ciego para investigar la seguridad y eficacia de la terapia secuencial con daplusiran / tomligisiran seguida de bepirovirsen en participantes con virus de la hepatitis B crónica con un análogo de nucleos (t) ide de fondo Terapia (B-United)
El estudio tiene como objetivo evaluar la eficacia y seguridad de 2 dosis diferentes de DAP / TOM seguidas de bepirovirsen en participantes que viven con HBC en tratamiento estándar con análogos de nucleós (t) idos (NA).
El estudio también tiene como objetivo identificar una dosis óptima de DAP/TOM para la terapia secuenciada con bepirovirsen para un mayor desarrollo clínico y evaluar la contribución de DAP/TOM al régimen secuencial.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
283
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 10787
- GSK Investigational Site
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Berlin, Alemania, 10439
- GSK Investigational Site
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Hanover, Alemania, 30625
- GSK Investigational Site
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Münster, Alemania, 48149
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- GSK Investigational Site
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Aracaju, Brasil, 49060-010
- GSK Investigational Site
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Curitiba, Brasil, 80810-050
- GSK Investigational Site
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Manaus, Brasil, 69040-000
- GSK Investigational Site
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- GSK Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1000
- GSK Investigational Site
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Edegem, Bélgica, 2650
- GSK Investigational Site
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Ghent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H8L6
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Ansan, Corea del Sur, 15355
- GSK Investigational Site
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Busan, Corea del Sur, 47392
- GSK Investigational Site
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Pusan, Corea del Sur, 49241
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea del Sur, 138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corea del Sur, 07061
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, España, 08035
- GSK Investigational Site
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León, España, 24080
- GSK Investigational Site
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Madrid, España, 28041
- GSK Investigational Site
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Salamanca, España, 37007
- GSK Investigational Site
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Santander, España, 39008
- GSK Investigational Site
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Valencia, España, 46026
- GSK Investigational Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- GSK Investigational Site
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San Jose, California, Estados Unidos, 95116
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- GSK Investigational Site
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Clichy, Francia, 92118
- GSK Investigational Site
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Créteil, Francia, 94010
- GSK Investigational Site
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Limoges, Francia, 87042
- GSK Investigational Site
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Lyon, Francia, 69004
- GSK Investigational Site
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Marseille, Francia, 13008
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 10676
- GSK Investigational Site
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Athens, Grecia, 11527
- GSK Investigational Site
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Pokfulam, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Shatin, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Bergamo, Italia, 24127
- GSK Investigational Site
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Florence, Italia, 50134
- GSK Investigational Site
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Milan, Italia
- GSK Investigational Site
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Naples, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
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Padova, Italia, 35131
- GSK Investigational Site
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Pisa, Italia, 56124
- GSK Investigational Site
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Roma, Italia, 00161
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japón, 270-1694
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japón, 006-8555
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japón, 053-8506
- GSK Investigational Site
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Hyōgo, Japón, 660-8550
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Japón, 761-0793
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Japón, 760-8557
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japón, 860-8556
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japón, 862-8655
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japón, 540-0006
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japón, 565-0871
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japón, 180-8610
- GSK Investigational Site
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Yamanashi, Japón, 409-3898
- GSK Investigational Site
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Auckland, Nueva Zelanda, 1023
- GSK Investigational Site
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Papatoetoe Auckland, Nueva Zelanda, 2025
- GSK Investigational Site
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Beijing, Porcelana, 100050
- GSK Investigational Site
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Chengdu, Porcelana, 610072
- GSK Investigational Site
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Guangzhou, Porcelana, 510630
- GSK Investigational Site
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Shanghai, Porcelana, 200040
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, E1 8PR
- GSK Investigational Site
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Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapur, 119074
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapur, 169608
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, Sudáfrica, 2193
- GSK Investigational Site
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Reiger Park, Sudáfrica, 1459
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 807
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwán, 824
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwán, 404
- GSK Investigational Site
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Tau-Yuan, Taiwán, 333
- GSK Investigational Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad: Tener al menos 18 años al momento de firmar el consentimiento informado.
- Infección crónica por VHB documentada >= 6 meses antes de la selección Y que actualmente recibe terapia de NA estable, definida como recibir un régimen de NA al menos 6 meses antes de la selección y sin cambios planificados en su régimen estable durante la duración del estudio.
- Concentración de HBsAg en plasma o suero >100 unidades internacionales por mililitro (UI/mL)
- La concentración de ADN del VHB en plasma o suero debe suprimirse adecuadamente, definida como ADN del VHB en plasma o suero <90 UI/ml.
- Alanina aminotransferasa <=2* límite superior normal (LSN)
- Participantes que estén dispuestos y sean capaces de suspender su tratamiento con NA de acuerdo con el protocolo.
- Hombre y mujer
Criterio de exclusión:
- Anomalías clínicamente significativas, aparte de la infección crónica por VHB en el historial médico (p. ej., enfermedad hepática moderada a grave distinta del VHB crónico, síndrome coronario agudo dentro de los 6 meses posteriores a la detección, cirugía mayor dentro de los 3 meses posteriores a la detección, enfermedad cardíaca significativa/inestable, diabetes no controlada , coagulopatía por diátesis hemorrágica) o hallazgos clínicamente significativos en la exploración física.
- Coinfección con Hepatitis C (curada <12 meses en el momento del cribado), Virus de inmunodeficiencia humana o virus de la hepatitis D.
- Historia o sospecha de cirrosis hepática y/o evidencia de cirrosis.
- Carcinoma hepatocelular diagnosticado o sospechado.
- Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años, con excepción de cánceres específicos que se curan mediante resección quirúrgica (por ejemplo, cáncer de piel). Los participantes bajo evaluación por posible malignidad no son elegibles.
- Antecedentes de vasculitis o presencia de síntomas y signos de vasculitis potencial (p. ej., erupción vasculítica, ulceración de la piel, sangre repetida detectada en la orina sin causa identificada), antecedentes o antecedentes de una afección autoinmune o antecedentes/presencia de otras enfermedades que puedan estar asociadas con condición de vasculitis (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, policondritis recurrente, mononeuritis múltiple).
- Historia de trastornos extrahepáticos posiblemente relacionados con condiciones inmunes del VHB (por ejemplo, síndrome nefrótico, cualquier tipo de glomerulonefritis, poliarteritis nodosa, crioglobulinemia, hipertensión no controlada).
- Historial de abuso/dependencia de alcohol o drogas:
- Actualmente está tomando, o tomó dentro de los 3 meses posteriores a la evaluación, cualquier medicamento inmunosupresor (por ejemplo, prednisona), que no sea un tratamiento corto (<= 2 semanas) o el uso de esteroides tópicos/inhalados.
- Los participantes para quienes el tratamiento inmunosupresor (incluidas dosis terapéuticas de esteroides) esté contraindicado no deben ser considerados para su inscripción en el estudio.
- Actualmente está tomando, o ha tomado dentro de los 6 meses posteriores a la selección, cualquier terapia que contenga interferón.
- Participantes que requieran terapias anticoagulantes (por ejemplo, warfarina, inhibidores del factor Xa) o agentes antiplaquetarios (como clopidogrel o aspirina) a menos que el tratamiento pueda suspenderse de forma segura durante la duración del tratamiento con el medicamento en investigación (IMP), a criterio del investigador. Se permite el uso ocasional.
- Tratamiento previo de hepatitis B con bepirovirsen, DAP/TOM u otro oligonucleótido o pequeño ácido ribonucleico (ARN) interferencial (ARNip).
- Tratamiento previo no relacionado con la hepatitis B con un oligonucleótido o ARNip dentro de los 12 meses anteriores al primer día de administración.
- Fórmula de corrección del QT de Fridericia (QTcF) >= 450 milisegundos (ms) (si un electrocardiograma [ECG] único en la selección muestra QTcF >= 450 ms, se debe utilizar una media de mediciones por triplicado para confirmar que el participante cumple con el criterio de exclusión).
- Antecedentes de/sensibilidad al bepirovirsen, DAP/TOM o componentes de los mismos o antecedentes de alergia a medicamentos u otras alergias que, en opinión del investigador o monitor médico, contraindica su participación.
- Participantes que no deseen suspender la terapia con NA para su infección crónica por VHB.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de tratamiento 1A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Los participantes con un nivel alto del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) recibirán el nivel de dosis 1 de DAP/TOM en la Etapa de tratamiento 1.
Después del tratamiento DAP/TOM, los participantes elegibles recibirán bepirovirsen en la etapa de tratamiento 2. Todos los participantes continuarán el tratamiento de base con NA durante estas etapas de tratamiento.
Después de la etapa de tratamiento con bepirovirsen, los participantes serán observados durante la etapa de solo NA, mientras se mantiene el tratamiento de base con NA.
Luego, los participantes elegibles interrumpirán el tratamiento de base con NA.
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Se administrará bepirovirsen
Se administrará el nivel 1 de dosis de daplusiran/tomligisiran
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Experimental: Grupo de tratamiento 1B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Los participantes con un nivel alto de HBsAg recibirán el nivel de dosis 2 de DAP/TOM en la Etapa de tratamiento 1.
Después del tratamiento con DAP/TOM, los participantes elegibles recibirán bepirovirsen en la Etapa de tratamiento 2. Todos los participantes continuarán el tratamiento de base con NA durante estas etapas de tratamiento.
Después de la etapa de tratamiento con bepirovirsen, los participantes serán observados durante la etapa de solo NA, mientras se mantiene el tratamiento de base con NA.
Luego, los participantes elegibles interrumpirán el tratamiento de base con NA.
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Se administrará bepirovirsen
Se administrará el nivel 2 de dosis de daplusiran/tomligisiran
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Experimental: Grupo de tratamiento 2A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Los participantes con un nivel bajo de HBsAg recibirán el nivel de dosis 1 de DAP/TOM en la Etapa de tratamiento 1.
Después del tratamiento con DAP/TOM, los participantes elegibles recibirán bepirovirsen en la Etapa de tratamiento 2. Todos los participantes continuarán el tratamiento de base con NA durante estas etapas de tratamiento.
Después de la etapa de tratamiento con bepirovirsen, los participantes serán observados durante la etapa de solo NA, mientras se mantiene el tratamiento de base con NA.
Luego, los participantes elegibles interrumpirán el tratamiento de base con NA.
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Se administrará bepirovirsen
Se administrará el nivel 1 de dosis de daplusiran/tomligisiran
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Experimental: Grupo de tratamiento 2B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Los participantes con un nivel bajo de HBsAg recibirán el nivel de dosis 2 de DAP/TOM en la Etapa de tratamiento 1.
Después del tratamiento con DAP/TOM, los participantes elegibles recibirán bepirovirsen en la Etapa de tratamiento 2. Todos los participantes continuarán el tratamiento de base con NA durante estas etapas de tratamiento.
Después de la etapa de tratamiento con bepirovirsen, los participantes serán observados durante la etapa de solo NA, mientras se mantiene el tratamiento de base con NA.
Luego, los participantes elegibles interrumpirán el tratamiento de base con NA.
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Se administrará bepirovirsen
Se administrará el nivel 2 de dosis de daplusiran/tomligisiran
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Experimental: Grupo de tratamiento 2C: Placebo + Bepirovirsen
Los participantes con niveles bajos de HBsAg recibirán placebo en la etapa de tratamiento 1.
Después del tratamiento con placebo, los participantes elegibles recibirán bepirovirsen en la Etapa de tratamiento 2. Todos los participantes continuarán el tratamiento de base con NA durante estas etapas de tratamiento.
Después de la etapa de tratamiento con bepirovirsen, los participantes serán observados durante la etapa de solo NA, mientras se mantiene el tratamiento de base con NA.
Luego, los participantes elegibles interrumpirán el tratamiento de base con NA.
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Se administrará bepirovirsen
Se administrará placebo
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Number of participants achieving functional cure
Periodo de tiempo: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV deoxyribonucleic acid (DNA) <lower limit of quantification (LLOQ) and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes con HBsAg y ADN del VHB no detectados <LLOQ
Periodo de tiempo: Hasta 48 Semanas
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Se informará el número de participantes con HBsAg y ADN del VHB <LLOQ no detectados al final del tratamiento con bepirovirsen.
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Hasta 48 Semanas
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Number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level
Periodo de tiempo: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level
Periodo de tiempo: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level compared against placebo + bepirovirsen arm
Periodo de tiempo: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) compared against placebo + bepirovirsen arm will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
11 de noviembre de 2024
Finalización primaria (Estimado)
31 de mayo de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
17 de mayo de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de agosto de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de agosto de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
5 de agosto de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
7 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
2 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones transmitidas por la sangre
- Procesos Patológicos
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Infecciones
- Enfermedades virales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Hepatitis, Viral, Humana
- Enfermedades contagiosas
- Infecciones por virus de ADN
- Infecciones por Hepadnaviridae
- Hepatitis Crónica
- Hepatitis
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Hepatitis B
- Hepatitis B Crónica
Otros números de identificación del estudio
- 218309
- 2024-514507-33-00 (Ctis)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anonimizados a nivel de paciente individual (IPD) y documentos de estudio relacionados de los estudios elegibles a través del Portal de intercambio de datos.
Los detalles sobre los criterios de intercambio de datos de GSK se pueden encontrar en: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Marco de tiempo para compartir IPD
Los IPD anónimos estarán disponibles dentro de los 6 meses posteriores a la publicación de los resultados primarios, secundarios clave y de seguridad para estudios en productos con indicaciones aprobadas o activos terminados en todas las indicaciones.
Criterios de acceso compartido de IPD
El IPD anónimo se comparte con investigadores cuyas propuestas son aprobadas por un panel de revisión independiente y después de que exista un acuerdo de intercambio de datos.
El acceso se proporciona por un período inicial de 12 meses pero se puede conceder una extensión, cuando esté justificada, por hasta 6 meses.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .