En studie av sekvensiell terapi med Daplusiran/Tomligisiran (DAP/TOM) etterfulgt av Bepirovirsen i deltakere som lever med kronisk hepatitt B (CHB) (B-UNITED)
2. juli 2026 oppdatert av: GlaxoSmithKline
En fase 2b, multisenter, randomisert, delvis placebokontrollert, dobbeltblind studie for å undersøke sikkerheten og effekten av sekvensiell terapi med Daplusiran/Tomligisiran etterfulgt av Bepirovirsen hos deltakere med kronisk hepatitt B-virus på bakgrunnsnukleos(t)Ide-analog Terapi (B-United)
Studien er ment å evaluere effektiviteten og sikkerheten til 2 forskjellige doser DAP/TOM etterfulgt av bepirovirsen hos deltakere som lever med CHB på standardbehandling nukleos(t)ide-analog (NA) terapi.
Studien tar også sikte på å identifisere en optimal dose av DAP/TOM for sekvensert terapi med bepirovirsen for videre klinisk utvikling og å vurdere bidraget av DAP/TOM til det sekvensielle regimet.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
283
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- GSK Investigational Site
-
-
Victoria
-
Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1000
- GSK Investigational Site
-
Edegem, Belgia, 2650
- GSK Investigational Site
-
Ghent, Belgia, 9000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Aracaju, Brasil, 49060-010
- GSK Investigational Site
-
Curitiba, Brasil, 80810-050
- GSK Investigational Site
-
Manaus, Brasil, 69040-000
- GSK Investigational Site
-
São Paulo, Brasil, 05403-000
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
- GSK Investigational Site
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
California
-
San Francisco, California, Forente stater, 94115
- GSK Investigational Site
-
San Jose, California, Forente stater, 95116
- GSK Investigational Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55415
- GSK Investigational Site
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10029
- GSK Investigational Site
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Clichy, Frankrike, 92118
- GSK Investigational Site
-
Créteil, Frankrike, 94010
- GSK Investigational Site
-
Limoges, Frankrike, 87042
- GSK Investigational Site
-
Lyon, Frankrike, 69004
- GSK Investigational Site
-
Marseille, Frankrike, 13008
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Athens, Hellas, 10676
- GSK Investigational Site
-
Athens, Hellas, 11527
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Pokfulam, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
Shatin, Hong Kong
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Bergamo, Italia, 24127
- GSK Investigational Site
-
Florence, Italia, 50134
- GSK Investigational Site
-
Milan, Italia
- GSK Investigational Site
-
Naples, Italia, 80131
- GSK Investigational Site
-
Padova, Italia, 35131
- GSK Investigational Site
-
Pisa, Italia, 56124
- GSK Investigational Site
-
Roma, Italia, 00161
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 270-1694
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 006-8555
- GSK Investigational Site
-
Hokkaido, Japan, 053-8506
- GSK Investigational Site
-
Hyōgo, Japan, 660-8550
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Japan, 761-0793
- GSK Investigational Site
-
Kagawa, Japan, 760-8557
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japan, 860-8556
- GSK Investigational Site
-
Kumamoto, Japan, 862-8655
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 540-0006
- GSK Investigational Site
-
Osaka, Japan, 565-0871
- GSK Investigational Site
-
Tokyo, Japan, 180-8610
- GSK Investigational Site
-
Yamanashi, Japan, 409-3898
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100050
- GSK Investigational Site
-
Chengdu, Kina, 610072
- GSK Investigational Site
-
Guangzhou, Kina, 510630
- GSK Investigational Site
-
Shanghai, Kina, 200040
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Auckland, New Zealand, 1023
- GSK Investigational Site
-
Papatoetoe Auckland, New Zealand, 2025
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- GSK Investigational Site
-
Singapore, Singapore, 169608
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08036
- GSK Investigational Site
-
Barcelona, Spania, 08035
- GSK Investigational Site
-
León, Spania, 24080
- GSK Investigational Site
-
Madrid, Spania, 28041
- GSK Investigational Site
-
Salamanca, Spania, 37007
- GSK Investigational Site
-
Santander, Spania, 39008
- GSK Investigational Site
-
Valencia, Spania, 46026
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
-
London, Storbritannia, E1 8PR
- GSK Investigational Site
-
Middlesbrough, Storbritannia, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Ansan, Sør -Korea, 15355
- GSK Investigational Site
-
Busan, Sør -Korea, 47392
- GSK Investigational Site
-
Pusan, Sør -Korea, 49241
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Sør -Korea, 138-736
- GSK Investigational Site
-
Seoul, Sør -Korea, 07061
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Johannesburg, Sør-Afrika, 2193
- GSK Investigational Site
-
Reiger Park, Sør-Afrika, 1459
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan, 807
- GSK Investigational Site
-
Kaohsiung City, Taiwan, 824
- GSK Investigational Site
-
Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
-
Tau-Yuan, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 10787
- GSK Investigational Site
-
Berlin, Tyskland, 10439
- GSK Investigational Site
-
Hanover, Tyskland, 30625
- GSK Investigational Site
-
Münster, Tyskland, 48149
- GSK Investigational Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder: Minst 18 år på tidspunktet for undertegning av informert samtykke.
- Dokumentert kronisk HBV-infeksjon >=6 måneder før screening OG som for tiden mottar stabil NA-behandling definert som å motta en NA-kurform minst 6 måneder før screening og uten planlagte endringer i deres stabile regime i løpet av studiens varighet.
- Plasma- eller serum-HBsAg-konsentrasjon >100 internasjonale enheter per milliliter (IE/ml)
- Plasma- eller serum-HBV-DNA-konsentrasjon må undertrykkes tilstrekkelig, definert som plasma- eller serum-HBV-DNA <90 IE/ml.
- Alaninaminotransferase <=2* øvre normalgrense (ULN)
- Deltakere som er villige og i stand til å avslutte sin NA-behandling i henhold til protokollen.
- Mann og kvinne
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk signifikante abnormiteter, bortsett fra kronisk HBV-infeksjon i sykehistorien (f.eks. moderat-alvorlig leversykdom annet enn kronisk HBV, akutt koronarsyndrom innen 6 måneder etter screening, større operasjon innen 3 måneder etter screening, signifikant/ustabil hjertesykdom, ukontrollert diabetes , blødende diatese koagulopati) eller klinisk signifikante fysiske undersøkelsesfunn.
- Samtidig infeksjon med hepatitt C (herdet <12 måneder ved screeningtidspunktet), humant immunsviktvirus eller hepatitt D-virus.
- Anamnese med eller mistenkt levercirrhose og/eller tegn på skrumplever.
- Diagnostisert eller mistenkt hepatocellulært karsinom.
- Anamnese med malignitet de siste 5 årene med unntak av spesifikke kreftformer som er kurert ved kirurgisk reseksjon (eksempel hudkreft). Deltakere under evaluering for mulig malignitet er ikke kvalifisert.
- Anamnese med vaskulitt eller tilstedeværelse av symptomer og tegn på potensiell vaskulitt (f.eks. vaskulittisk utslett, hudsår, gjentatt blod påvist i urin uten identifisert årsak), nåværende eller historie med en autoimmun tilstand eller historie/tilstedeværelse av andre sykdommer som kan være assosiert med vaskulitttilstand (eksempel systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, residiverende polykondritis, mononeuritt multipleks).
- Anamnese med ekstrahepatiske lidelser muligens relatert til HBV-immuntilstander (eksempel nefrotisk syndrom, alle typer glomerulonefritt, polyarteritis nodosa, kryoglobulinemi, ukontrollert hypertensjon).
- Historie med alkohol- eller narkotikamisbruk/avhengighet:
- Tar for øyeblikket, eller tok innen 3 måneder etter screening, alle immundempende legemidler (eksempel prednison), bortsett fra en kort behandlingsforløp (<=2 uker) eller lokal/inhalert steroidbruk.
- Deltakere som er kontraindisert for immunsuppressiv behandling (inkludert terapeutiske doser av steroider), bør ikke vurderes for å delta i studien.
- Tar for tiden, eller har tatt innen 6 måneder etter screening, hvilken som helst interferonholdig behandling.
- Deltakere som trenger antikoagulasjonsbehandlinger (eksempel warfarin, faktor Xa-hemmere) eller blodplatehemmende midler (som klopidogrel eller acetylsalisylsyre) med mindre behandlingen trygt kan avbrytes under varigheten av behandlingen med undersøkende legemidler (IMP), etter utrederens skjønn. Sporadisk bruk er tillatt.
- Tidligere hepatitt B-behandling med bepirovirsen, DAP/TOM eller et annet oligonukleotid eller liten interfererende ribonukleinsyre (RNA) (siRNA).
- Tidligere ikke-hepatitt B-behandling med et oligonukleotid eller siRNA innen 12 måneder før første doseringsdag.
- Fridericias QT-korreksjonsformel (QTcF) >=450 millisekund (ms) (hvis enkelt elektrokardiogram [EKG] ved screening viser QTcF >=450 msek, bør et gjennomsnitt av tredobbelte målinger brukes for å bekrefte at deltakeren oppfyller eksklusjonskriteriet).
- Anamnese med/følsomhet overfor bepirovirsen, DAP/TOM eller komponenter derav eller en historie med legemiddel eller annen allergi som, etter etterforskerens eller Medical Monitors mening, kontraindiserer deres deltakelse
- Deltakere som ikke ønsker å slutte å ta NA-behandling for sin kroniske HBV-infeksjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm 1A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Deltakere med høyt nivå av hepatitt B overflateantigen (HBsAg) vil motta dosenivå 1 av DAP/TOM i behandlingsstadium 1.
Etter DAP/TOM-behandling vil kvalifiserte deltakere motta bepirovirsen i behandlingsstadium 2. Alle deltakere vil fortsette bakgrunns-NA-behandling gjennom disse behandlingsstadiene.
Etter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltakerne bli observert under NA Only-stadiet, mens bakgrunns-NA-behandlingen opprettholdes.
Kvalifiserte deltakere vil da avbryte bakgrunnsbehandling med NA.
|
Bepirovirsen vil bli administrert
Daplusiran/Tomligisiran dosenivå 1 vil bli administrert
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm 1B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Deltakere med høyt HBsAg-nivå vil motta dosenivå 2 av DAP/TOM i behandlingsstadium 1.
Etter DAP/TOM-behandling vil kvalifiserte deltakere motta bepirovirsen i behandlingsstadium 2. Alle deltakere vil fortsette bakgrunns-NA-behandling gjennom disse behandlingsstadiene.
Etter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltakerne bli observert under NA Only-stadiet, mens bakgrunns-NA-behandlingen opprettholdes.
Kvalifiserte deltakere vil da avbryte bakgrunnsbehandling med NA.
|
Bepirovirsen vil bli administrert
Daplusiran/Tomligisiran dosenivå 2 vil bli administrert
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm 2A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Deltakere med lavt HBsAg-nivå vil motta dosenivå 1 av DAP/TOM i behandlingsstadium 1.
Etter DAP/TOM-behandling vil kvalifiserte deltakere motta bepirovirsen i behandlingsstadium 2. Alle deltakere vil fortsette bakgrunns-NA-behandling gjennom disse behandlingsstadiene.
Etter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltakerne bli observert under NA Only-stadiet, mens bakgrunns-NA-behandlingen opprettholdes.
Kvalifiserte deltakere vil da avbryte bakgrunnsbehandling med NA.
|
Bepirovirsen vil bli administrert
Daplusiran/Tomligisiran dosenivå 1 vil bli administrert
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm 2B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Deltakere med lavt HBsAg-nivå vil motta dosenivå 2 av DAP/TOM i behandlingsstadium 1.
Etter DAP/TOM-behandling vil kvalifiserte deltakere motta bepirovirsen i behandlingsstadium 2. Alle deltakere vil fortsette bakgrunns-NA-behandling gjennom disse behandlingsstadiene.
Etter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltakerne bli observert under NA Only-stadiet, mens bakgrunns-NA-behandlingen opprettholdes.
Kvalifiserte deltakere vil da avbryte bakgrunnsbehandling med NA.
|
Bepirovirsen vil bli administrert
Daplusiran/Tomligisiran dosenivå 2 vil bli administrert
|
|
Eksperimentell: Behandlingsarm 2C: Placebo + Bepirovirsen
Deltakere med lavt HBsAg-nivå vil motta placebo i behandlingsstadium 1.
Etter placebobehandling vil kvalifiserte deltakere motta bepirovirsen i behandlingsstadium 2. Alle deltakere vil fortsette NA-bakgrunnsbehandling gjennom disse behandlingsstadiene.
Etter bepirovirsen-behandlingsstadiet vil deltakerne bli observert under NA Only-stadiet, mens bakgrunns-NA-behandlingen opprettholdes.
Kvalifiserte deltakere vil da avbryte bakgrunnsbehandling med NA.
|
Bepirovirsen vil bli administrert
Placebo vil bli administrert
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Number of participants achieving functional cure
Tidsramme: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV deoxyribonucleic acid (DNA) <lower limit of quantification (LLOQ) and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med uoppdaget HBsAg og HBV DNA <LLOQ
Tidsramme: Opptil 48 uker
|
Antall deltakere med uoppdaget HBsAg og HBV DNA <LLOQ ved slutten av behandling med bepirovirsen vil bli rapportert.
|
Opptil 48 uker
|
|
Number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level
Tidsramme: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
|
Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level
Tidsramme: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
|
Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level compared against placebo + bepirovirsen arm
Tidsramme: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) compared against placebo + bepirovirsen arm will be reported.
|
Up to 100 Weeks
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
11. november 2024
Primær fullføring (Antatt)
31. mai 2027
Studiet fullført (Antatt)
17. mai 2030
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. august 2024
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. august 2024
Først lagt ut (Faktiske)
5. august 2024
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. juli 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2026
Sist bekreftet
1. juli 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Blodbårne infeksjoner
- Patologiske prosesser
- Kronisk sykdom
- Sykdomsattributter
- Infeksjoner
- Virussykdommer
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Leversykdommer
- Hepatitt, viral, menneskelig
- Smittsomme sykdommer
- DNA-virusinfeksjoner
- Hepadnaviridae-infeksjoner
- Hepatitt, kronisk
- Hepatitt
- Patologiske tilstander, tegn og symptomer
- Hepatitt B
- Hepatitt B, kronisk
Andre studie-ID-numre
- 218309
- 2024-514507-33-00 (Ctis)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Kvalifiserte forskere kan be om tilgang til anonymiserte individuelle pasientnivådata (IPD) og relaterte studiedokumenter fra de kvalifiserte studiene via datadelingsportalen.
Detaljer om GSKs datadelingskriterier finner du på: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
IPD-delingstidsramme
Anonymisert IPD vil bli gjort tilgjengelig innen 6 måneder etter publisering av primære, sekundære nøkkelresultater og sikkerhetsresultater for studier i produkt med godkjent(e) indikasjon(er) eller avsluttet(e) aktiv(er) på tvers av alle indikasjoner.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Anonymisert IPD deles med forskere hvis forslag er godkjent av et uavhengig granskningspanel og etter at en datadelingsavtale er på plass.
Tilgang gis for en innledende periode på 12 måneder, men en forlengelse kan gis, når det er berettiget, i inntil 6 måneder.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .