Um estudo de terapia sequencial com daplusiran/tomligisiran (DAP/TOM) seguido de bepirovirsen em participantes que vivem com hepatite B crônica (CHB) (B-UNITED)
2 de julho de 2026 atualizado por: GlaxoSmithKline
Um estudo de fase 2b, multicêntrico, randomizado, parcialmente controlado por placebo e duplo-cego para investigar a segurança e a eficácia da terapia sequencial com daplusiran/tomligisiran seguido de bepirovirsen em participantes com vírus da hepatite B crônica em núcleos(t)Ide análogos de base Terapia (B-United)
O estudo tem como objetivo avaliar a eficácia e segurança de 2 doses diferentes de DAP/TOM seguidas de bepirovirsen em participantes que vivem com CHB em terapia padrão de tratamento com análogo de nucleos(t)ide (NA).
O estudo também visa identificar uma dose ideal de DAP/TOM para terapia sequenciada com bepirovirsen para posterior desenvolvimento clínico e avaliar a contribuição de DAP/TOM para o regime sequencial.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
283
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 10787
- GSK Investigational Site
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Berlin, Alemanha, 10439
- GSK Investigational Site
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Hanover, Alemanha, 30625
- GSK Investigational Site
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Münster, Alemanha, 48149
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Austrália, 2145
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
- GSK Investigational Site
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Aracaju, Brasil, 49060-010
- GSK Investigational Site
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Curitiba, Brasil, 80810-050
- GSK Investigational Site
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Manaus, Brasil, 69040-000
- GSK Investigational Site
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São Paulo, Brasil, 05403-000
- GSK Investigational Site
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Brussels, Bélgica, 1000
- GSK Investigational Site
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Edegem, Bélgica, 2650
- GSK Investigational Site
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Ghent, Bélgica, 9000
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canadá, K1H8L6
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Beijing, China, 100050
- GSK Investigational Site
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Chengdu, China, 610072
- GSK Investigational Site
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Guangzhou, China, 510630
- GSK Investigational Site
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Shanghai, China, 200040
- GSK Investigational Site
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Singapore, Cingapura, 119074
- GSK Investigational Site
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Singapore, Cingapura, 169608
- GSK Investigational Site
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Ansan, Coréia do Sul, 15355
- GSK Investigational Site
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Busan, Coréia do Sul, 47392
- GSK Investigational Site
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Pusan, Coréia do Sul, 49241
- GSK Investigational Site
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Seoul, Coréia do Sul, 138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul, Coréia do Sul, 07061
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espanha, 08035
- GSK Investigational Site
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León, Espanha, 24080
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espanha, 28041
- GSK Investigational Site
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Salamanca, Espanha, 37007
- GSK Investigational Site
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Santander, Espanha, 39008
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espanha, 46026
- GSK Investigational Site
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California
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- GSK Investigational Site
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San Jose, California, Estados Unidos, 95116
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- GSK Investigational Site
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Clichy, França, 92118
- GSK Investigational Site
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Créteil, França, 94010
- GSK Investigational Site
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Limoges, França, 87042
- GSK Investigational Site
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Lyon, França, 69004
- GSK Investigational Site
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Marseille, França, 13008
- GSK Investigational Site
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Athens, Grécia, 10676
- GSK Investigational Site
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Athens, Grécia, 11527
- GSK Investigational Site
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Pokfulam, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Shatin, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Bergamo, Itália, 24127
- GSK Investigational Site
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Florence, Itália, 50134
- GSK Investigational Site
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Milan, Itália
- GSK Investigational Site
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Naples, Itália, 80131
- GSK Investigational Site
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Padova, Itália, 35131
- GSK Investigational Site
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Pisa, Itália, 56124
- GSK Investigational Site
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Roma, Itália, 00161
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japão, 270-1694
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japão, 006-8555
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japão, 053-8506
- GSK Investigational Site
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Hyōgo, Japão, 660-8550
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Japão, 761-0793
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Japão, 760-8557
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japão, 860-8556
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japão, 862-8655
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japão, 540-0006
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japão, 565-0871
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japão, 180-8610
- GSK Investigational Site
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Yamanashi, Japão, 409-3898
- GSK Investigational Site
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Auckland, Nova Zelândia, 1023
- GSK Investigational Site
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Papatoetoe Auckland, Nova Zelândia, 2025
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
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London, Reino Unido, E1 8PR
- GSK Investigational Site
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Middlesbrough, Reino Unido, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 807
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taiwan, 824
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taiwan, 404
- GSK Investigational Site
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Tau-Yuan, Taiwan, 333
- GSK Investigational Site
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Johannesburg, África do Sul, 2193
- GSK Investigational Site
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Reiger Park, África do Sul, 1459
- GSK Investigational Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade: Ter pelo menos 18 anos de idade no momento da assinatura do consentimento informado.
- Infecção crônica por HBV documentada >= 6 meses antes da triagem E atualmente recebendo terapia de NA estável definida como recebendo um formulário de regime de NA pelo menos 6 meses antes da triagem e sem alterações planejadas em seu regime estável durante a duração do estudo.
- Concentração plasmática ou sérica de HBsAg >100 unidades internacionais por mililitro (UI/mL)
- A concentração plasmática ou sérica de HBV DNA deve ser adequadamente suprimida, definida como plasma ou soro HBV DNA <90 UI/mL.
- Alanina aminotransferase <=2* limite superior do normal (ULN)
- Participantes que desejam e são capazes de interromper o tratamento de NA de acordo com o protocolo.
- Masculino e feminino
Critério de exclusão:
- Anormalidades clinicamente significativas, além de infecção crônica por HBV na história médica (por exemplo, doença hepática moderada a grave que não seja HBV crônica, síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses após o rastreamento, cirurgia de grande porte dentro de 3 meses após o rastreamento, doença cardíaca significativa/instável, diabetes não controlada , coagulopatia por diátese hemorrágica) ou achados de exame físico clinicamente significativos.
- Coinfecção com hepatite C (curada <12 meses no momento da triagem), vírus da imunodeficiência humana ou vírus da hepatite D.
- História ou suspeita de cirrose hepática e/ou evidência de cirrose.
- Carcinoma hepatocelular diagnosticado ou suspeito.
- História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de cânceres específicos que são curados por ressecção cirúrgica (por exemplo, câncer de pele). Os participantes sob avaliação para possível malignidade não são elegíveis.
- História de vasculite ou presença de sintomas e sinais de vasculite potencial (por exemplo, erupção vasculítica, ulceração cutânea, sangue repetido detectado na urina sem causa identificada), história ou história atual de uma condição autoimune ou história/presença de outras doenças que podem estar associadas a condição de vasculite (exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, policondrite recidivante, mononeurite múltipla).
- História de distúrbios extra-hepáticos possivelmente relacionados a condições imunes ao VHB (exemplo, síndrome nefrótica, qualquer tipo de glomerulonefrite, poliarterite nodosa, crioglobulinemia, hipertensão não controlada).
- História de abuso/dependência de álcool ou drogas:
- Atualmente tomando, ou tomando dentro de 3 meses após a triagem, qualquer medicamento imunossupressor (por exemplo, prednisona), exceto um curso curto de terapia (<= 2 semanas) ou uso de esteroides tópicos/inalados.
- Os participantes, para os quais o tratamento imunossupressor (incluindo doses terapêuticas de esteróides) é contra-indicado, não devem ser considerados para inscrição no estudo.
- Atualmente tomando, ou tomou dentro de 6 meses após a triagem, qualquer terapia contendo interferon.
- Participantes que necessitam de terapias anticoagulantes (por exemplo, varfarina, inibidores do Fator Xa) ou agentes antiplaquetários (como clopidogrel ou aspirina), a menos que o tratamento possa ser descontinuado com segurança durante todo o tratamento com medicamento experimental (ME), a critério do investigador. O uso ocasional é permitido.
- Tratamento prévio da hepatite B com bepirovirsen, DAP/TOM ou outro oligonucleotídeo ou pequeno ácido ribonucleico interferente (RNA) (siRNA).
- Tratamento prévio não relacionado à hepatite B com um oligonucleotídeo ou siRNA nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
- Fórmula de correção QT de Fridericia (QTcF) >=450 milissegundos (ms) (se o eletrocardiograma [ECG] único na triagem mostrar QTcF >=450 mseg, uma média de medições em triplicado deve ser usada para confirmar que o participante atende ao critério de exclusão).
- História/sensibilidade ao bepirovirsen, DAP/TOM ou seus componentes ou história de alergia a medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador ou do Monitor Médico, contraindique sua participação
- Participantes que não desejam interromper a terapia com NA para sua infecção crônica pelo VHB.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Braço de Tratamento 1A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Os participantes com alto nível de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) receberão nível de dose 1 de DAP/TOM na fase de tratamento 1.
Após o tratamento DAP/TOM, os participantes elegíveis receberão bepirovirsen na fase de tratamento 2. Todos os participantes continuarão o tratamento de base com NA ao longo destas fases de tratamento.
Após a fase de tratamento com bepirovirsen, os participantes serão observados durante a fase apenas de NA, mantendo o tratamento de base de NA.
Os participantes elegíveis irão então descontinuar o tratamento de base de NA.
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Bepirovirsen será administrado
A dose de Daplusiran/Tomligisiran nível 1 será administrada
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Experimental: Braço de Tratamento 1B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Os participantes com alto nível de HBsAg receberão nível de dose 2 de DAP/TOM na fase de tratamento 1.
Após o tratamento DAP/TOM, os participantes elegíveis receberão bepirovirsen na Fase de Tratamento 2. Todos os participantes continuarão o tratamento de base com NA ao longo destas fases de tratamento.
Após a fase de tratamento com bepirovirsen, os participantes serão observados durante a fase apenas de NA, mantendo o tratamento de base de NA.
Os participantes elegíveis irão então descontinuar o tratamento de base de NA.
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Bepirovirsen será administrado
A dose de Daplusiran/Tomligisiran nível 2 será administrada
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Experimental: Braço de Tratamento 2A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Os participantes com baixo nível de HBsAg receberão nível de dose 1 de DAP/TOM na fase de tratamento 1.
Após o tratamento DAP/TOM, os participantes elegíveis receberão bepirovirsen na Fase de Tratamento 2. Todos os participantes continuarão o tratamento de base com NA ao longo destas fases de tratamento.
Após a fase de tratamento com bepirovirsen, os participantes serão observados durante a fase apenas de NA, mantendo o tratamento de base de NA.
Os participantes elegíveis irão então descontinuar o tratamento de base de NA.
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Bepirovirsen será administrado
A dose de Daplusiran/Tomligisiran nível 1 será administrada
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Experimental: Braço de Tratamento 2B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Os participantes com baixo nível de HBsAg receberão nível de dose 2 de DAP/TOM na fase de tratamento 1.
Após o tratamento DAP/TOM, os participantes elegíveis receberão bepirovirsen na Fase de Tratamento 2. Todos os participantes continuarão o tratamento de base com NA ao longo destas fases de tratamento.
Após a fase de tratamento com bepirovirsen, os participantes serão observados durante a fase apenas de NA, mantendo o tratamento de base de NA.
Os participantes elegíveis irão então descontinuar o tratamento de base de NA.
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Bepirovirsen será administrado
A dose de Daplusiran/Tomligisiran nível 2 será administrada
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Experimental: Braço de Tratamento 2C: Placebo + Bepirovirsen
Os participantes com baixo nível de HBsAg receberão Placebo na Fase de Tratamento 1.
Após o tratamento com placebo, os participantes elegíveis receberão bepirovirsen na fase de tratamento 2. Todos os participantes continuarão o tratamento de base com NA ao longo dessas fases de tratamento.
Após a fase de tratamento com bepirovirsen, os participantes serão observados durante a fase apenas de NA, mantendo o tratamento de base de NA.
Os participantes elegíveis irão então descontinuar o tratamento de base de NA.
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Bepirovirsen será administrado
O placebo será administrado
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Number of participants achieving functional cure
Prazo: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV deoxyribonucleic acid (DNA) <lower limit of quantification (LLOQ) and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes com HBsAg e DNA de HBV não detectados <LLOQ
Prazo: Até 48 semanas
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O número de participantes com HBsAg e DNA HBV não detectados <LLOQ no final do tratamento com bepirovirsen será relatado.
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Até 48 semanas
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Number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level
Prazo: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level
Prazo: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level compared against placebo + bepirovirsen arm
Prazo: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) compared against placebo + bepirovirsen arm will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de novembro de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
31 de maio de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
17 de maio de 2030
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de agosto de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de agosto de 2024
Primeira postagem (Real)
5 de agosto de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de julho de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
2 de julho de 2026
Última verificação
1 de julho de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Processos Patológicos
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Infecções
- Doenças Virais
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças do Fígado
- Hepatite, Viral, Humana
- Doenças Transmissíveis
- Infecções por vírus de DNA
- Infecções Hepadnaviridae
- Hepatite Crônica
- Hepatite
- Condições Patológicas, Sinais e Sintomas
- Hepatite B
- Hepatite B Crônica
Outros números de identificação do estudo
- 218309
- 2024-514507-33-00 (Ctis)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados individuais anonimizados em nível de paciente (IPD) e documentos de estudo relacionados dos estudos elegíveis por meio do Portal de Compartilhamento de Dados.
Detalhes sobre os critérios de compartilhamento de dados da GSK podem ser encontrados em: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Prazo de Compartilhamento de IPD
A DPI anonimizada será disponibilizada dentro de 6 meses após a publicação dos resultados primários, secundários principais e de segurança para estudos em produtos com indicação(ões) aprovada(s) ou ativo(s) encerrado(s) em todas as indicações.
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
O IPD anonimizado é compartilhado com pesquisadores cujas propostas são aprovadas por um Painel de Revisão Independente e após um Acordo de Compartilhamento de Dados estar em vigor.
O acesso é concedido por um período inicial de 12 meses, mas poderá ser concedida uma prorrogação, quando justificada, até 6 meses.
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .