Une étude de thérapie séquentielle avec Daplusiran/Tomligisiran (DAP/TOM) suivie de Bepirovirsen chez des participants vivant avec une hépatite B chronique (CHB) (B-UNITED)
2 juillet 2026 mis à jour par: GlaxoSmithKline
Une étude de phase 2b, multicentrique, randomisée, partiellement contrôlée par placebo, en double aveugle, pour étudier l'innocuité et l'efficacité d'un traitement séquentiel par daplusiran/tomligisiran suivi de bepirovirsen chez des participants atteints du virus de l'hépatite B chronique sur un analogue de fond Nucleos(t)Ide Thérapie (B-United)
L'étude vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de 2 doses différentes de DAP/TOM suivies de bepirovirsen chez les participants vivant avec CHB sous traitement standard par analogue nucléos(t)ide (NA).
L'étude vise également à identifier une dose optimale de DAP/TOM pour une thérapie séquencée avec le bepirovirsen en vue d'un développement clinique ultérieur et à évaluer la contribution du DAP/TOM au régime séquentiel.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
283
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Johannesburg, Afrique du Sud, 2193
- GSK Investigational Site
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Reiger Park, Afrique du Sud, 1459
- GSK Investigational Site
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Berlin, Allemagne, 10787
- GSK Investigational Site
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Berlin, Allemagne, 10439
- GSK Investigational Site
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Hanover, Allemagne, 30625
- GSK Investigational Site
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Münster, Allemagne, 48149
- GSK Investigational Site
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New South Wales
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Westmead, New South Wales, Australie, 2145
- GSK Investigational Site
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Victoria
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Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- GSK Investigational Site
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Brussels, Belgique, 1000
- GSK Investigational Site
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Edegem, Belgique, 2650
- GSK Investigational Site
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Ghent, Belgique, 9000
- GSK Investigational Site
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Aracaju, Brésil, 49060-010
- GSK Investigational Site
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Curitiba, Brésil, 80810-050
- GSK Investigational Site
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Manaus, Brésil, 69040-000
- GSK Investigational Site
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São Paulo, Brésil, 05403-000
- GSK Investigational Site
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T2N 4Z6
- GSK Investigational Site
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Ontario
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Ottawa, Ontario, Canada, K1H8L6
- GSK Investigational Site
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- GSK Investigational Site
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H4A 3J1
- GSK Investigational Site
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Beijing, Chine, 100050
- GSK Investigational Site
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Chengdu, Chine, 610072
- GSK Investigational Site
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Guangzhou, Chine, 510630
- GSK Investigational Site
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Shanghai, Chine, 200040
- GSK Investigational Site
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Ansan, Corée du Sud, 15355
- GSK Investigational Site
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Busan, Corée du Sud, 47392
- GSK Investigational Site
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Pusan, Corée du Sud, 49241
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée du Sud, 138-736
- GSK Investigational Site
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Seoul, Corée du Sud, 07061
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08036
- GSK Investigational Site
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Barcelona, Espagne, 08035
- GSK Investigational Site
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León, Espagne, 24080
- GSK Investigational Site
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Madrid, Espagne, 28041
- GSK Investigational Site
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Salamanca, Espagne, 37007
- GSK Investigational Site
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Santander, Espagne, 39008
- GSK Investigational Site
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Valencia, Espagne, 46026
- GSK Investigational Site
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Clichy, France, 92118
- GSK Investigational Site
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Créteil, France, 94010
- GSK Investigational Site
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Limoges, France, 87042
- GSK Investigational Site
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Lyon, France, 69004
- GSK Investigational Site
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Marseille, France, 13008
- GSK Investigational Site
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Athens, Grèce, 10676
- GSK Investigational Site
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Athens, Grèce, 11527
- GSK Investigational Site
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Pokfulam, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Shatin, Hong Kong
- GSK Investigational Site
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Bergamo, Italie, 24127
- GSK Investigational Site
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Florence, Italie, 50134
- GSK Investigational Site
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Milan, Italie
- GSK Investigational Site
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Naples, Italie, 80131
- GSK Investigational Site
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Padova, Italie, 35131
- GSK Investigational Site
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Pisa, Italie, 56124
- GSK Investigational Site
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Roma, Italie, 00161
- GSK Investigational Site
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Chiba, Japon, 270-1694
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japon, 006-8555
- GSK Investigational Site
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Hokkaido, Japon, 053-8506
- GSK Investigational Site
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Hyōgo, Japon, 660-8550
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Japon, 761-0793
- GSK Investigational Site
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Kagawa, Japon, 760-8557
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japon, 860-8556
- GSK Investigational Site
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Kumamoto, Japon, 862-8655
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japon, 540-0006
- GSK Investigational Site
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Osaka, Japon, 565-0871
- GSK Investigational Site
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Tokyo, Japon, 180-8610
- GSK Investigational Site
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Yamanashi, Japon, 409-3898
- GSK Investigational Site
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 1023
- GSK Investigational Site
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Papatoetoe Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SE5 9RS
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, SW17 0QT
- GSK Investigational Site
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London, Royaume-Uni, E1 8PR
- GSK Investigational Site
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Middlesbrough, Royaume-Uni, TS4 3BW
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapour, 119074
- GSK Investigational Site
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Singapore, Singapour, 169608
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 807
- GSK Investigational Site
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Kaohsiung City, Taïwan, 824
- GSK Investigational Site
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Taichung, Taïwan, 404
- GSK Investigational Site
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Tau-Yuan, Taïwan, 333
- GSK Investigational Site
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- GSK Investigational Site
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San Jose, California, États-Unis, 95116
- GSK Investigational Site
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55415
- GSK Investigational Site
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10029
- GSK Investigational Site
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- GSK Investigational Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Âge : Au moins 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
- Infection chronique documentée par le VHB > = 6 mois avant le dépistage ET recevant actuellement un traitement NA stable défini comme recevant une forme de régime NA au moins 6 mois avant le dépistage et sans changement prévu à leur régime stable pendant la durée de l'étude.
- Concentration plasmatique ou sérique d'HBsAg > 100 unités internationales par millilitre (UI/mL)
- La concentration plasmatique ou sérique d’ADN du VHB doit être correctement supprimée, définie comme un ADN plasmatique ou sérique du VHB < 90 UI/mL.
- Alanine aminotransférase <=2* limite supérieure de la normale (LSN)
- Les participants qui souhaitent et peuvent arrêter leur traitement NA conformément au protocole.
- Mâle et femelle
Critère d'exclusion:
- Anomalies cliniquement significatives, en dehors de l'infection chronique par le VHB dans les antécédents médicaux (par exemple, maladie hépatique modérée à sévère autre que le VHB chronique, syndrome coronarien aigu dans les 6 mois suivant le dépistage, intervention chirurgicale majeure dans les 3 mois suivant le dépistage, maladie cardiaque significative/instable, diabète non contrôlé , coagulopathie de diathèse hémorragique) ou des résultats d'examen physique cliniquement significatifs.
- Co-infection avec l'hépatite C (guéris <12 mois au moment du dépistage), le virus de l'immunodéficience humaine ou le virus de l'hépatite D.
- Antécédents ou suspicion de cirrhose du foie et/ou signes de cirrhose.
- Carcinome hépatocellulaire diagnostiqué ou suspecté.
- Antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception de cancers spécifiques guéris par résection chirurgicale (par exemple, cancer de la peau). Les participants en cours d'évaluation pour une éventuelle malignité ne sont pas éligibles.
- Antécédents de vascularite ou présence de symptômes et de signes d'une vascularite potentielle (par exemple, éruption vascularitique, ulcération cutanée, détection répétée de sang dans les urines sans cause identifiée), présence ou antécédents d'une maladie auto-immune ou antécédents/présence d'autres maladies pouvant être associées à état de vascularite (exemple, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, polychondrite récurrente, mononévrite multiplex).
- Antécédents de troubles extrahépatiques éventuellement liés à des conditions immunitaires contre le VHB (exemple, syndrome néphrotique, tout type de glomérulonéphrite, polyartérite noueuse, cryoglobulinémie, hypertension non contrôlée).
- Antécédents d’abus/dépendance à l’alcool ou aux drogues :
- Vous prenez actuellement, ou avez pris dans les 3 mois suivant le dépistage, des médicaments immunosuppresseurs (par exemple, la prednisone), autres qu'un traitement de courte durée (<= 2 semaines) ou l'utilisation de stéroïdes topiques/inhalés.
- Les participants pour lesquels un traitement immunosuppresseur (y compris des doses thérapeutiques de stéroïdes) est contre-indiqué ne doivent pas être pris en compte pour l'inscription à l'étude.
- Vous prenez actuellement ou avez suivi dans les 6 mois suivant le dépistage un traitement contenant de l'interféron.
- Participants nécessitant des traitements anticoagulants (par exemple, warfarine, inhibiteurs du facteur Xa) ou des agents antiplaquettaires (comme le clopidogrel ou l'aspirine) à moins que le traitement puisse être interrompu en toute sécurité pendant toute la durée du traitement par médicament expérimental (IMP), à la discrétion de l'investigateur. Une utilisation occasionnelle est autorisée.
- Traitement antérieur de l'hépatite B avec du bepirovirsen, du DAP/TOM ou un autre oligonucléotide ou petit acide ribonucléique (ARN) interférent (ARNsi).
- Traitement préalable contre l'hépatite B avec un oligonucléotide ou un siARN dans les 12 mois précédant le premier jour d'administration.
- Formule de correction du QT de Fridericia (QTcF) >=450 millisecondes (msec) (si un seul électrocardiogramme [ECG] lors du dépistage montre QTcF >=450 msec, une moyenne de mesures en triple doit être utilisée pour confirmer que le participant répond au critère d'exclusion).
- Antécédents/sensibilité au bépirovirsen, au DAP/TOM ou à leurs composants ou antécédents d'allergie médicamenteuse ou autre qui, de l'avis de l'investigateur ou du moniteur médical, contre-indique leur participation
- Les participants qui ne souhaitent pas arrêter de prendre le traitement NA pour leur infection chronique par le VHB.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras de traitement 1A : DAP/TOM + Bépirovirsen
Les participants présentant un niveau élevé d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) recevront le niveau de dose 1 de DAP/TOM au cours de l'étape de traitement 1.
Après le traitement DAP/TOM, les participants éligibles recevront du bepirovirsen au cours de l'étape de traitement 2. Tous les participants continueront le traitement de fond NA tout au long de ces étapes de traitement.
Après l'étape de traitement par bepirovirsen, les participants seront observés pendant l'étape NA uniquement, tout en maintenant le traitement de fond NA.
Les participants éligibles interrompront ensuite le traitement de fond NA.
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Bepirovirsen sera administré
Le niveau de dose 1 de Daplusiran/Tomlisiran sera administré
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Expérimental: Bras de traitement 1B : DAP/TOM + Bépirovirsen
Les participants ayant un niveau élevé d'AgHBs recevront le niveau de dose 2 de DAP/TOM au cours de l'étape de traitement 1.
Après le traitement DAP/TOM, les participants éligibles recevront du bepirovirsen au cours de l'étape de traitement 2. Tous les participants continueront le traitement de fond NA tout au long de ces étapes de traitement.
Après l'étape de traitement par bepirovirsen, les participants seront observés pendant l'étape NA uniquement, tout en maintenant le traitement de fond NA.
Les participants éligibles interrompront ensuite le traitement de fond NA.
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Bepirovirsen sera administré
Le niveau de dose 2 de Daplusiran/Tomlisiran sera administré
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Expérimental: Bras de traitement 2A : DAP/TOM + Bépirovirsen
Les participants ayant un faible niveau d'AgHBs recevront le niveau de dose 1 de DAP/TOM au cours de l'étape de traitement 1.
Après le traitement DAP/TOM, les participants éligibles recevront du bepirovirsen au cours de l'étape de traitement 2. Tous les participants continueront le traitement de fond NA tout au long de ces étapes de traitement.
Après l'étape de traitement par bepirovirsen, les participants seront observés pendant l'étape NA uniquement, tout en maintenant le traitement de fond NA.
Les participants éligibles interrompront ensuite le traitement de fond NA.
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Bepirovirsen sera administré
Le niveau de dose 1 de Daplusiran/Tomlisiran sera administré
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Expérimental: Bras de traitement 2B : DAP/TOM + Bépirovirsen
Les participants ayant un faible niveau d'AgHBs recevront le niveau de dose 2 de DAP/TOM au cours de l'étape de traitement 1.
Après le traitement DAP/TOM, les participants éligibles recevront du bepirovirsen au cours de l'étape de traitement 2. Tous les participants continueront le traitement de fond NA tout au long de ces étapes de traitement.
Après l'étape de traitement par bepirovirsen, les participants seront observés pendant l'étape NA uniquement, tout en maintenant le traitement de fond NA.
Les participants éligibles interrompront ensuite le traitement de fond NA.
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Bepirovirsen sera administré
Le niveau de dose 2 de Daplusiran/Tomlisiran sera administré
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Expérimental: Bras de traitement 2C : Placebo + Bépirovirsen
Les participants ayant un faible niveau d'AgHBs recevront un placebo au stade 1 du traitement.
Après le traitement placebo, les participants éligibles recevront du bepirovirsen au cours de l'étape de traitement 2. Tous les participants continueront le traitement de fond NA tout au long de ces étapes de traitement.
Après l'étape de traitement par bepirovirsen, les participants seront observés pendant l'étape NA uniquement, tout en maintenant le traitement de fond NA.
Les participants éligibles interrompront ensuite le traitement de fond NA.
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Bepirovirsen sera administré
Le placebo sera administré
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Number of participants achieving functional cure
Délai: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV deoxyribonucleic acid (DNA) <lower limit of quantification (LLOQ) and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants présentant un AgHBs et un ADN du VHB non détectés <LLOQ
Délai: Jusqu'à 48 semaines
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Le nombre de participants avec un AgHBs non détecté et un ADN du VHB <LLOQ à la fin du traitement par bepirovirsen sera signalé.
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Jusqu'à 48 semaines
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Number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level
Délai: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with high Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level
Délai: Up to 100 Weeks
|
The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level compared against placebo + bepirovirsen arm
Délai: Up to 100 Weeks
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The functional cure for HBV is defined as sustained suppression (24 weeks or longer) of HBV DNA <LLOQ and HBsAg not detected with or without HBsAb after a finite duration of therapy and off all HBV treatment.
The number of participants achieving functional cure with low Baseline HBsAg level after discontinuation of all chronic HBV treatments (DAP/TOM, bepirovirsen, and NA treatment) compared against placebo + bepirovirsen arm will be reported.
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Up to 100 Weeks
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
11 novembre 2024
Achèvement primaire (Estimé)
31 mai 2027
Achèvement de l'étude (Estimé)
17 mai 2030
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 août 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
1 août 2024
Première publication (Réel)
5 août 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 juillet 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
2 juillet 2026
Dernière vérification
1 juillet 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Infections transmissibles par le sang
- Processus pathologiques
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Infections
- Maladies virales
- Maladies du système digestif
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Maladies transmissibles
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à Hépadnaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Hépatite B
- Hépatite B chronique
Autres numéros d'identification d'étude
- 218309
- 2024-514507-33-00 (Ctis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
OUI
Description du régime IPD
Les chercheurs qualifiés peuvent demander l'accès aux données individuelles anonymisées au niveau du patient (IPD) et aux documents d'étude associés aux études éligibles via le portail de partage de données.
Des détails sur les critères de partage de données de GSK sont disponibles sur : https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/
Délai de partage IPD
L'IPD anonymisé sera mis à disposition dans les 6 mois suivant la publication des résultats primaires, secondaires clés et de sécurité pour les études portant sur des produits avec des indications approuvées ou des actifs terminés dans toutes les indications.
Critères d'accès au partage IPD
L'IPD anonymisé est partagé avec les chercheurs dont les propositions sont approuvées par un comité d'examen indépendant et après la mise en place d'un accord de partage de données.
L'accès est accordé pour une période initiale de 12 mois mais une prolongation peut être accordée, si justifiée, pour une durée maximale de 6 mois.
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
- RSE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .