Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie sekvenční terapie Daplusiran/Tomligisiran (DAP/TOM) následovaná Bepirovirsenem u účastníků žijících s chronickou hepatitidou B (CHB) (B-UNITED)

25. července 2025 aktualizováno: GlaxoSmithKline

Fáze 2b, multicentrická, randomizovaná, částečně placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená studie k prozkoumání bezpečnosti a účinnosti sekvenční terapie daplusiran/Tomligisiran následovaná Bepirovirsenem u účastníků s chronickým virem hepatitidy B na pozadí analog Nucleos(t)Ide Terapie (B-United)

Cílem studie je vyhodnotit účinnost a bezpečnost 2 různých dávek DAP/TOM následovaných bepirovirsenem u účastníků žijících s CHB na standardní péči nucleos(t)ide analogu (NA) terapie. Cílem studie je také identifikovat optimální dávku DAP/TOM pro sekvenovanou terapii bepirovirsenem pro další klinický vývoj a posoudit příspěvek DAP/TOM k sekvenčnímu režimu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

283

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
        • GSK Investigational Site
    • Victoria
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • GSK Investigational Site
  • Belgie
      • Bruxelles, Belgie, 1000
        • GSK Investigational Site
      • Edegem, Belgie, 2650
        • GSK Investigational Site
      • Gent, Belgie, 9000
        • GSK Investigational Site
  • Brazílie
      • Aracaju, Brazílie, 49060-010
        • GSK Investigational Site
      • Curitiba, Brazílie, 80810-050
        • GSK Investigational Site
      • Manaus, Brazílie, 69040-000
        • GSK Investigational Site
      • Sao Paulo, Brazílie, 05403-000
        • GSK Investigational Site
  • Francie
      • Clichy Cedex, Francie, 92118
        • GSK Investigational Site
      • CrEteil cedex, Francie, 94010
        • GSK Investigational Site
      • Limoges Cedex, Francie, 87042
        • GSK Investigational Site
      • Lyon, Francie, 69004
        • GSK Investigational Site
      • Marseille, Francie, 13008
        • GSK Investigational Site
      • Toulouse Cedex 9, Francie, 31059
        • GSK Investigational Site
  • Hongkong
      • Pokfulam, Hongkong
        • GSK Investigational Site
      • Shatin, Hongkong
        • GSK Investigational Site
  • Itálie
      • Bergamo, Itálie, 24127
        • GSK Investigational Site
      • Firenze, Itálie, 50134
        • GSK Investigational Site
      • Milano, Itálie
        • GSK Investigational Site
      • Napoli, Itálie, 80131
        • GSK Investigational Site
      • Padova, Itálie, 35131
        • GSK Investigational Site
      • Pisa, Itálie, 56124
        • GSK Investigational Site
      • Roma, Itálie, 00161
        • GSK Investigational Site
  • Japonsko
      • Chiba, Japonsko, 270-1694
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japonsko, 006-8555
        • GSK Investigational Site
      • Hokkaido, Japonsko, 053-8506
        • GSK Investigational Site
      • Hyogo, Japonsko, 660-8550
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japonsko, 761-0793
        • GSK Investigational Site
      • Kagawa, Japonsko, 760-8557
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japonsko, 860-8556
        • GSK Investigational Site
      • Kumamoto, Japonsko, 862-8655
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 540-0006
        • GSK Investigational Site
      • Osaka, Japonsko, 565-0871
        • GSK Investigational Site
      • Tokyo, Japonsko, 180-8610
        • GSK Investigational Site
      • Yamanashi, Japonsko, 409-3898
        • GSK Investigational Site
  • Jižní Afrika
      • Johannesburg, Jižní Afrika, 2193
        • GSK Investigational Site
      • Reiger Park, Jižní Afrika, 1459
        • GSK Investigational Site
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T2N 4Z6
        • GSK Investigational Site
    • Ontario
      • Ottawa, Ontario, Kanada, K1H8L6
        • GSK Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2C4
        • GSK Investigational Site
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H4A 3J1
        • GSK Investigational Site
  • Korejská republika
      • Ansan, Korejská republika, 15355
        • GSK Investigational Site
      • Busan, Korejská republika, 47392
        • GSK Investigational Site
      • Pusan, Korejská republika, 49241
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 138-736
        • GSK Investigational Site
      • Seoul, Korejská republika, 07061
        • GSK Investigational Site
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 1023
        • GSK Investigational Site
      • Papatoetoe Auckland, Nový Zéland, 2025
        • GSK Investigational Site
  • Německo
      • Berlin, Německo, 10787
        • GSK Investigational Site
      • Berlin, Německo, 10439
        • GSK Investigational Site
      • Hannover, Německo, 30625
        • GSK Investigational Site
      • Muenster, Německo, 48149
        • GSK Investigational Site
  • Singapur
      • Singapore, Singapur, 119074
        • GSK Investigational Site
      • Singapore, Singapur, 169608
        • GSK Investigational Site
  • Spojené království
      • London, Spojené království, SE5 9RS
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, SW17 0QT
        • GSK Investigational Site
      • London, Spojené království, E1 8PR
        • GSK Investigational Site
      • Middlesbrough, Spojené království, TS4 3BW
        • GSK Investigational Site
  • Spojené státy
    • California
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94115
        • GSK Investigational Site
      • San Jose, California, Spojené státy, 95128
        • GSK Investigational Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55415
        • GSK Investigational Site
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10029
        • GSK Investigational Site
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • GSK Investigational Site
  • Tchaj-wan
      • Kaohsiung, Tchaj-wan, 824
        • GSK Investigational Site
      • Kaohsiung City, Tchaj-wan, 807
        • GSK Investigational Site
      • Taichung, Tchaj-wan, 404
        • GSK Investigational Site
      • Tau-Yuan, Tchaj-wan, 333
        • GSK Investigational Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100050
        • GSK Investigational Site
      • Chengdu, Čína, 610072
        • GSK Investigational Site
      • Guangzhou, Čína, 510630
        • GSK Investigational Site
      • Shanghai, Čína, 200040
        • GSK Investigational Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 10676
        • GSK Investigational Site
      • Athens, Řecko, 11527
        • GSK Investigational Site
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • GSK Investigational Site
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • GSK Investigational Site
      • Leon, Španělsko, 24080
        • GSK Investigational Site
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • GSK Investigational Site
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • GSK Investigational Site
      • Santander, Španělsko, 39008
        • GSK Investigational Site
      • Valencia, Španělsko, 46026
        • GSK Investigational Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk: Minimálně 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
  • Dokumentovaná chronická infekce HBV >=6 měsíců před screeningem A v současné době užívající stabilní NA terapii definovanou jako příjem NA režimu alespoň 6 měsíců před screeningem a bez plánovaných změn jejich stabilního režimu po dobu trvání studie.
  • Plazmatická nebo sérová koncentrace HBsAg > 100 mezinárodních jednotek na mililitr (IU/ml)
  • Plazmatická nebo sérová koncentrace HBV DNA musí být adekvátně potlačena, definovaná jako plazmová nebo sérová HBV DNA <90 IU/ml.
  • Alaninaminotransferáza <=2* horní hranice normálu (ULN)
  • Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni ukončit léčbu NA v souladu s protokolem.
  • Muži a ženy

Kritéria vyloučení:

  • Klinicky významné abnormality, kromě chronické infekce HBV v anamnéze (např. středně těžké jaterní onemocnění jiné než chronické HBV, akutní koronární syndrom do 6 měsíců od screeningu, velký chirurgický zákrok do 3 měsíců od screeningu, významné/nestabilní srdeční onemocnění, nekontrolovaný diabetes , krvácivá diatézní koagulopatie) nebo klinicky významné nálezy fyzikálního vyšetření.
  • Koinfekce hepatitidou C (vyléčená <12 měsíců v době screeningu), virem lidské imunodeficience nebo virem hepatitidy D.
  • Anamnéza nebo podezření na cirhózu jater a/nebo známky cirhózy.
  • Diagnostikovaný nebo suspektní hepatocelulární karcinom.
  • Malignita v anamnéze za posledních 5 let s výjimkou specifických rakovin, které jsou vyléčeny chirurgickou resekcí (příklad rakovina kůže). Účastníci hodnocení pro možnou malignitu nejsou způsobilí.
  • Anamnéza vaskulitidy nebo přítomnost příznaků a známek potenciální vaskulitidy (např. vaskulitická vyrážka, kožní ulcerace, opakovaná přítomnost krve v moči bez identifikované příčiny), současná nebo anamnéza autoimunitního stavu nebo anamnéza/přítomnost jiných onemocnění, která mohou být spojena s stav vaskulitidy (příklad, systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida, recidivující polychondritida, mononeuritida multiplex).
  • Anamnéza extrahepatálních poruch pravděpodobně souvisejících s imunitními stavy HBV (příklad, nefrotický syndrom, jakýkoli typ glomerulonefritidy, polyarteritis nodosa, kryoglobulinémie, nekontrolovaná hypertenze).
  • Anamnéza zneužívání/závislosti na alkoholu nebo drogách:
  • V současné době užíváte, nebo jste užíval/a do 3 měsíců od screeningu, jakákoli imunosupresivní léčiva (např. prednison), jiná než krátkodobá terapie (<=2 týdny) nebo lokální/inhalační steroidy.
  • Účastníci, kterým je imunosupresivní léčba (včetně terapeutických dávek steroidů) kontraindikována, by neměli být zvažováni pro zařazení do studie.
  • V současné době užívá nebo do 6 měsíců od screeningu užíval jakoukoli terapii obsahující interferon.
  • Účastníci vyžadující antikoagulační terapii (např. warfarin, inhibitory faktoru Xa) nebo antiagregační látky (jako klopidogrel nebo aspirin), pokud léčbu nelze bezpečně přerušit po celou dobu trvání léčby hodnoceným léčivým přípravkem (IMP) podle uvážení zkoušejícího. Příležitostné použití je povoleno.
  • Předchozí léčba hepatitidy B bepirovirsenem, DAP/TOM nebo jiným oligonukleotidem nebo malou interferující ribonukleovou kyselinou (RNA) (siRNA).
  • Předchozí léčba oligonukleotidem nebo siRNA bez hepatitidy B během 12 měsíců před prvním dnem podávání.
  • Fridericia vzorec korekce QT (QTcF) >=450 milisekund (ms) (pokud jediný elektrokardiogram [EKG] při screeningu ukazuje QTcF >=450 ms, měl by být použit průměr z trojitých měření, aby se potvrdilo, že účastník splňuje kritérium vyloučení).
  • Anamnéza/citlivost na bepirovirsen, DAP/TOM nebo jejich složky nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo lékařského monitoru kontraindikuje jejich účast
  • Účastníci, kteří si nepřejí přerušit léčbu NA pro svou chronickou infekci HBV.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčebné rameno 1A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Účastníci s vysokou hladinou povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) dostanou dávku 1 DAP/TOM ve fázi léčby 1. Po léčbě DAP/TOM budou způsobilí účastníci dostávat bepirovirsen ve fázi léčby 2. Všichni účastníci budou pokračovat v základní léčbě NA během těchto fází léčby. Po fázi léčby bepirovirsenem budou účastníci pozorováni během fáze pouze NA, přičemž bude zachována základní léčba NA. Způsobilí účastníci poté ukončí základní léčbu NA.
Lék: Bepirovirsen
Bude podáván Bepirovirsen
Lék: Úroveň dávky daplusiranu/Tomligisiranu 1
Bude podávána dávka 1 Daplusiran/Tomligisiran
Experimentální: Léčebné rameno 1B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Účastníci s vysokou hladinou HBsAg dostanou dávku 2 DAP/TOM ve fázi léčby 1. Po léčbě DAP/TOM budou způsobilí účastníci dostávat bepirovirsen ve fázi léčby 2. Všichni účastníci budou pokračovat v základní léčbě NA během těchto fází léčby. Po fázi léčby bepirovirsenem budou účastníci pozorováni během fáze pouze NA, přičemž bude zachována základní léčba NA. Způsobilí účastníci poté ukončí základní léčbu NA.
Lék: Bepirovirsen
Bude podáván Bepirovirsen
Lék: Úroveň 2 dávky Daplusiran/Tomligisiran
Bude podávána úroveň 2 dávek Daplusiran/Tomligisiran
Experimentální: Léčebné rameno 2A: DAP/TOM + Bepirovirsen
Účastníci s nízkou hladinou HBsAg dostanou dávku 1 DAP/TOM ve fázi léčby 1. Po léčbě DAP/TOM budou způsobilí účastníci dostávat bepirovirsen ve fázi léčby 2. Všichni účastníci budou pokračovat v základní léčbě NA během těchto fází léčby. Po fázi léčby bepirovirsenem budou účastníci pozorováni během fáze pouze NA, přičemž bude zachována základní léčba NA. Způsobilí účastníci poté ukončí základní léčbu NA.
Lék: Bepirovirsen
Bude podáván Bepirovirsen
Lék: Úroveň dávky daplusiranu/Tomligisiranu 1
Bude podávána dávka 1 Daplusiran/Tomligisiran
Experimentální: Léčebné rameno 2B: DAP/TOM + Bepirovirsen
Účastníci s nízkou hladinou HBsAg dostanou dávku 2 DAP/TOM ve fázi léčby 1. Po léčbě DAP/TOM budou způsobilí účastníci dostávat bepirovirsen ve fázi léčby 2. Všichni účastníci budou pokračovat v základní léčbě NA během těchto fází léčby. Po fázi léčby bepirovirsenem budou účastníci pozorováni během fáze pouze NA, přičemž bude zachována základní léčba NA. Způsobilí účastníci poté ukončí základní léčbu NA.
Lék: Bepirovirsen
Bude podáván Bepirovirsen
Lék: Úroveň 2 dávky Daplusiran/Tomligisiran
Bude podávána úroveň 2 dávek Daplusiran/Tomligisiran
Experimentální: Léčebné rameno 2C: Placebo + Bepirovirsen
Účastníci s nízkou hladinou HBsAg dostanou ve fázi léčby 1 placebo. Po léčbě placebem budou způsobilí účastníci dostávat bepirovirsen ve fázi léčby 2. Všichni účastníci budou pokračovat v základní léčbě NA během těchto fází léčby. Po fázi léčby bepirovirsenem budou účastníci pozorováni během fáze pouze NA, přičemž bude zachována základní léčba NA. Způsobilí účastníci poté ukončí základní léčbu NA.
Lék: Bepirovirsen
Bude podáván Bepirovirsen
Lék: Placebo
Bude podáváno placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků dosahujících funkčního vyléčení
Časové okno: Až 100 týdnů
Funkční léčba viru hepatitidy B (HBV) je definována jako trvalá suprese (24 týdnů nebo déle) HBV deoxyribonukleové kyseliny (DNA) < spodní limit kvantifikace (LLOQ) při veškeré léčbě HBV a HBsAg nebyl detekován s povrchem hepatitidy B nebo bez něj Protilátka (HBsAb) po konečné době léčby. Bude uveden počet účastníků, kteří dosáhli funkčního vyléčení po přerušení všech chronických léčebných terapií HBV (léčba DAP/TOM, bepirovirsen a NA).
Až 100 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků, kteří dosáhli funkčního vyléčení s vysokou základní hladinou HBsAg
Časové okno: Až 100 týdnů
Funkční vyléčení HBV je definováno jako trvalá suprese (24 týdnů nebo déle) HBV DNA <LLOQ po celé léčbě HBV a HBsAg, který nebyl detekován s HBsAb nebo bez HBsAb po konečné době léčby. Bude uveden počet účastníků, kteří dosáhli funkčního vyléčení s vysokou výchozí hladinou HBsAg po ukončení všech chronických léčeb HBV (léčba DAP/TOM, bepirovirsen a NA).
Až 100 týdnů
Počet účastníků, kteří dosáhli funkčního vyléčení s nízkou základní hladinou HBsAg
Časové okno: Až 100 týdnů
Funkční vyléčení HBV je definováno jako trvalá suprese (24 týdnů nebo déle) HBV DNA <LLOQ po celé léčbě HBV a HBsAg, který nebyl detekován s HBsAb nebo bez HBsAb po konečné době léčby. Bude uveden počet účastníků, kteří dosáhli funkčního vyléčení s nízkou výchozí hladinou HBsAg po ukončení všech chronických léčeb HBV (léčba DAP/TOM, bepirovirsen a NA).
Až 100 týdnů
Počet účastníků, kteří dosáhli funkčního vyléčení s nízkou výchozí hladinou HBsAg ve srovnání s ramenem placebo + bepirovirsen
Časové okno: Až 100 týdnů
Funkční vyléčení HBV je definováno jako trvalá suprese (24 týdnů nebo déle) HBV DNA <LLOQ po celé léčbě HBV a HBsAg, který nebyl detekován s HBsAb nebo bez HBsAb po konečné době léčby. Bude uveden počet účastníků, kteří dosáhli funkčního vyléčení s nízkou výchozí hladinou HBsAg po ukončení všech chronických léčebných terapií HBV (léčba DAP/TOM, bepirovirsen a NA) ve srovnání s ramenem placebo + bepirovirsen.
Až 100 týdnů
Počet účastníků s nedetekovaným HBsAg a HBV DNA <LLOQ
Časové okno: Až 48 týdnů
Bude uveden počet účastníků s nedetekovaným HBsAg a HBV DNA <LLOQ na konci léčby bepirovirsenem.
Až 48 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

GlaxoSmithKline

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: GSK Clinical Trials, GlaxoSmithKline

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. listopadu 2024

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. srpna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. srpna 2024

První zveřejněno (Aktuální)

5. srpna 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

25. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 218309

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Kvalifikovaní výzkumní pracovníci mohou požádat o přístup k anonymizovaným údajům na úrovni jednotlivých pacientů (IPD) a souvisejícím studijním dokumentům vhodných studií prostřednictvím portálu pro sdílení dat. Podrobnosti o kritériích sdílení dat GSK naleznete na: https://www.gsk.com/en-gb/innovation/trials/data-transparency/

Časový rámec sdílení IPD

Anonymizovaná IPD bude zpřístupněna do 6 měsíců od zveřejnění primárních, klíčových sekundárních a bezpečnostních výsledků pro studie s produktem se schválenou indikací (indikacemi) nebo ukončeným aktivem (aplikacemi) ve všech indikacích.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Anonymizované IPD je sdíleno s výzkumníky, jejichž návrhy jsou schváleny nezávislým kontrolním panelem a poté, co je uzavřena dohoda o sdílení dat. Přístup je poskytován na počáteční období 12 měsíců, ale v odůvodněných případech může být povoleno prodloužení až na 6 měsíců.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Žloutenka typu B

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Finland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit