- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06537908
Anti-PD-1/PD-L1-antistoffer plus anti-VEGF-antistofbehandling hos patienter med HCC i avanceret stadium
Fase I/II-undersøgelse af anti-PD-1/PD-L1-antistoffer kombineret med anti-VEGF-antistofbehandling hos patienter med hepatocellulært karcinom i avanceret stadium
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er en undersøgelse af kombinationsanti-PD-1/PD-L1-antistoffer og anti-VEGF til voksne patienter (≥18) med fremskreden hepatocellulært karcinom.
Anti-VEGF (inklusive Avastin, IBI305 osv.) er designet til at blokere et protein kaldet vaskulær endotelvækstfaktor og blokerer derfor blodforsyningen, der nærer tumoren. Anti-VEGF har også for nylig vist sig at spille en nøglerolle ved at regulere cancercelleproliferation gennem epigenetisk vej.
Anti-PD-1/PD-L1-antistoffer (herunder pembrolizumeb, nivolumab, sintilimab, toripalimab, camrelizumeb, tislelizumab og atezolizumab osv.) gives intravenøst i den tildelte dosis. Behandlingen kan fortsætte indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller tilbagetrækning af samtykke.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af kombinationen af anti-VEGF og PD-1/PD-L1 mAb hos ikke-operable HCC-patienter i sent stadium.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Wenxin Xu
- Telefonnummer: 2164041990
- E-mail: 22211210052@m.fudan.edu.cn
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Zhongshan Hospital Fudan University
-
Kontakt:
- Wenxin Xu
- Telefonnummer: 2164041990
- E-mail: 22211210052@m.fudan.edu.cn
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥18 år gammel, mand eller kvinde
- Avanceret hepatocellulært karcinom (kan ikke fjernes eller metastaseres) diagnosticeret klinisk eller patologisk, mindst én målbar læsion uden lokal behandling, Child-Pugh A ;Barcelona Clinic Liver Cancer(BCLC) stadieinddeling er stadie B eller C
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
- Patienten har givet skriftligt informeret samtykke.
- Funktionen af vigtige organer opfylder kravene
- Forventet overlevelse ≥12 uger
- Ikke-kirurgisk sterilisation eller kvinder i den fødedygtige alder skal bruge et medicinsk accepteret præventionsmiddel (såsom en intrauterin enhed, prævention eller kondom) i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 3 måneder efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingsperioden.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har en hvilken som helst aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysebetændelse, vaskulitis, nefritis, hyperfunktion af skjoldbruskkirtlen; patienter med vitiligo; fuldstændig remission af astma i barndommen, kan inkluderes uden nogen form for intervention efter voksenalderen, som har brug for bronkodilatatorer til medicinsk intervention;
- Patienten bruger immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling for at opnå immunsuppressive formål (midlers mængde > 10 mg/dag af prednison eller andre terapeutiske hormoner), og fortsæt med at bruge inden for 2 uger før indskrivning;
- Har kliniske symptomer eller sygdom, der ikke er godt kontrolleret;
- Signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før randomisering;
- Arteriel/venøs trombose i de første 6 måneder af randomisering
- Ifølge investigator har patienten andre faktorer, der kan påvirke undersøgelsens resultater eller føre til afslutning af undersøgelsen, såsom alkoholmisbrug, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (herunder psykisk sygdom), der kræver kombineret behandling, og alvorligt laboratorium abnormiteter.#med familiemæssige eller sociale faktorer, vil det påvirke patienternes sikkerhed.
- Levertumorbelastning større end 50 % af det totale levervolumen, eller patienter, der tidligere har gennemgået levertransplantation;Kendt for en historie med metastaser i centralnervesystemet eller hepatisk encefalopati;Svære allergiske reaktioner på andre monoklonale antistoffer;
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Anti-PD-1/PD-L1 antistoffer og anti-VEGF kombination
|
Anti-PD-1/PD-L1 Intravenøs injektion i mindst 6 måneder
Anti-VEGF Intravenøs injektion i mindst 6 måneder
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: Op til 30 dage efter sidste behandlingsdosis
|
Sikkerheden vil blive overvåget ved at adressere og registrere alle uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og specifikke laboratorieabnormiteter (værste grad).
Toksiciteter vil blive klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute. Fælles sikkerhed vil blive overvåget ved at adressere og registrere alle uønskede hændelser (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er) og specifikke laboratorieabnormiteter (værste grad).
Toksiciteter vil blive klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 4.0.
|
Op til 30 dage efter sidste behandlingsdosis
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
12 måneders overlevelsesrate
Tidsramme: 12 måneder
|
Evalueret af forskere baseret på RECIST 1.1-standarden
|
12 måneder
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 5 år
|
Evalueret af forskere baseret på RECIST 1.1-standarden
|
5 år
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
|
Evalueret af forskere baseret på RECIST 1.1-standarden
|
5 år
|
|
Til nødhjælpstiden (TOR)
Tidsramme: 5 år
|
Evalueret af forskere baseret på RECIST 1.1-standarden
|
5 år
|
|
Lettelsens varighed (DOR)
Tidsramme: 5 år
|
Evalueret af forskere baseret på RECIST 1.1-standarden
|
5 år
|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: 5 år
|
Evalueret af forskere baseret på RECIST 1.1-standarden
|
5 år
|
|
6-måneders overlevelsesrate
Tidsramme: 6-måneder
|
Evalueret af forskere baseret på RECIST 1.1-standarden
|
6-måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Huichuan Sun, Fudan University
- Ledende efterforsker: Qinghai Ye, Fudan University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Zhou J, Sun H, Wang Z, Cong W, Wang J, Zeng M, Zhou W, Bie P, Liu L, Wen T, Han G, Wang M, Liu R, Lu L, Ren Z, Chen M, Zeng Z, Liang P, Liang C, Chen M, Yan F, Wang W, Ji Y, Yun J, Cai D, Chen Y, Cheng W, Cheng S, Dai C, Guo W, Hua B, Huang X, Jia W, Li Y, Li Y, Liang J, Liu T, Lv G, Mao Y, Peng T, Ren W, Shi H, Shi G, Tao K, Wang W, Wang X, Wang Z, Xiang B, Xing B, Xu J, Yang J, Yang J, Yang Y, Yang Y, Ye S, Yin Z, Zhang B, Zhang B, Zhang L, Zhang S, Zhang T, Zhao Y, Zheng H, Zhu J, Zhu K, Liu R, Shi Y, Xiao Y, Dai Z, Teng G, Cai J, Wang W, Cai X, Li Q, Shen F, Qin S, Dong J, Fan J. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Carcinoma (2019 Edition). Liver Cancer. 2020 Dec;9(6):682-720. doi: 10.1159/000509424. Epub 2020 Nov 11.
- Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY, Breder V, Edeline J, Chao Y, Ogasawara S, Yau T, Garrido M, Chan SL, Knox J, Daniele B, Ebbinghaus SW, Chen E, Siegel AB, Zhu AX, Cheng AL; KEYNOTE-240 investigators. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):193-202. doi: 10.1200/JCO.19.01307. Epub 2019 Dec 2.
- Ren Z, Xu J, Bai Y, Xu A, Cang S, Du C, Li Q, Lu Y, Chen Y, Guo Y, Chen Z, Liu B, Jia W, Wu J, Wang J, Shao G, Zhang B, Shan Y, Meng Z, Wu J, Gu S, Yang W, Liu C, Shi X, Gao Z, Yin T, Cui J, Huang M, Xing B, Mao Y, Teng G, Qin Y, Wang J, Xia F, Yin G, Yang Y, Chen M, Wang Y, Zhou H, Fan J; ORIENT-32 study group. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00252-7. Epub 2021 Jun 15.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Leversygdomme
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Adenocarcinom
- Neoplasmer i leveren
- Karcinom
- Carcinom, hepatocellulært
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
Andre undersøgelses-id-numre
- B2024-104
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .