- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06537908
Anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 más tratamiento con anticuerpos anti-VEGF en pacientes con CHC en estadio avanzado
Estudio de fase I/II de anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 combinados con tratamiento con anticuerpos anti-VEGF en pacientes con carcinoma hepatocelular en estadio avanzado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de combinación de anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 y anti-VEGF para pacientes adultos (≥18) con carcinoma hepatocelular avanzado.
El anti-VEGF (incluido Avastin, IBI305, etc.) está diseñado para bloquear una proteína llamada factor de crecimiento endotelial vascular, bloqueando así el suministro de sangre que alimenta el tumor. Además, recientemente se ha demostrado que Anti-VEGF desempeña un papel clave en la regulación de la proliferación de células cancerosas a través de la vía epigenética.
Los anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 (incluidos pembrolizumeb, nivolumab, sintilimab, toripalimab, camrelizumeb, tislelizumab y atezolizumab, etc.) se administran por vía intravenosa en la dosis asignada. El tratamiento puede continuar hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o retirada del consentimiento.
Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y eficacia de la combinación de mAb anti-VEGF y PD-1/PD-L1 en pacientes con CHC irresecable en etapa tardía.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Wenxin Xu
- Número de teléfono: 2164041990
- Correo electrónico: 22211210052@m.fudan.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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-
Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Zhongshan Hospital Fudan University
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Contacto:
- Wenxin Xu
- Número de teléfono: 2164041990
- Correo electrónico: 22211210052@m.fudan.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥18 años, hombre o mujer
- Carcinoma hepatocelular avanzado (no se puede extirpar ni metastatizar) diagnosticado clínica o patológicamente, al menos una lesión mensurable sin tratamiento local, Child-Pugh A; la estadificación del cáncer de hígado de la Clínica Barcelona (BCLC) es etapa B o C
- Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) 0-1
- El paciente ha dado su consentimiento informado por escrito.
- La función de órganos importantes cumple con los requisitos.
- Supervivencia esperada ≥12 semanas
- La esterilización no quirúrgica o las mujeres en edad fértil deben utilizar un anticonceptivo médicamente aceptado (como un dispositivo intrauterino, anticonceptivo o condón) durante el período del estudio y dentro de los 3 meses posteriores al final del período de tratamiento del estudio.
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, inflamación pituitaria, vasculitis, nefritis, hiperfunción tiroidea; pacientes con vitíligo; la remisión completa del asma en la infancia puede incluirse sin ninguna intervención después de la edad adulta, no pueden incluirse pacientes con asma que requieran broncodilatadores para intervención médica);
- El paciente está usando agentes inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr propósitos inmunosupresores (cantidad de agentes> 10 mg / día de prednisona u otras hormonas terapéuticas) y continúe usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;
- Tiene síntomas clínicos o enfermedades que no están bien controladas;
- Síntomas hemorrágicos significativos clínicamente significativos o una clara tendencia hemorrágica en los 3 meses anteriores a la aleatorización;
- Trombosis arterial/venosa en los primeros 6 meses de aleatorización
- Según el investigador, el paciente tiene otros factores que pueden afectar los resultados del estudio o provocar la interrupción del estudio, como abuso de alcohol, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluidas las enfermedades mentales) que requieren tratamiento combinado y pruebas de laboratorio graves. anomalías.#con factores familiares o sociales, afectarán la seguridad de los pacientes.
- Carga de tumores hepáticos superior al 50 % del volumen total del hígado, o pacientes que se han sometido previamente a un trasplante de hígado; Conocido por antecedentes de metástasis en el sistema nervioso central o encefalopatía hepática; Reacciones alérgicas graves a otros anticuerpos monoclonales;
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Anticuerpos anti-PD-1/PD-L1 y combinación Anti-VEGF
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Anti-PD-1/PD-L1 Inyección intravenosa durante al menos 6 meses
Anti-VEGF Inyección intravenosa durante al menos 6 meses
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento
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La seguridad se controlará abordando y registrando todos los eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG) y anomalías de laboratorio específicas (peor grado).
Las toxicidades se clasificarán utilizando el Instituto Nacional del Cáncer. La seguridad común se controlará abordando y registrando todos los eventos adversos (EA), eventos adversos graves (AAG) y anomalías de laboratorio específicas (peor grado).
Las toxicidades se clasificarán utilizando los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE) versión 4.0.
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Hasta 30 días después de la última dosis de tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia a 12 meses
Periodo de tiempo: 12 meses
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Evaluado por investigadores según el estándar RECIST 1.1
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12 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluado por investigadores según el estándar RECIST 1.1
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5 años
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Supervivencia libre de progresión (SLP)
Periodo de tiempo: 5 años
|
Evaluado por investigadores según el estándar RECIST 1.1
|
5 años
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Al tiempo de relevo (TOR)
Periodo de tiempo: 5 años
|
Evaluado por investigadores según el estándar RECIST 1.1
|
5 años
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|
Duración del alivio (DOR)
Periodo de tiempo: 5 años
|
Evaluado por investigadores según el estándar RECIST 1.1
|
5 años
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|
Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: 5 años
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Evaluado por investigadores según el estándar RECIST 1.1
|
5 años
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|
Tasa de supervivencia a 6 meses
Periodo de tiempo: 6 meses
|
Evaluado por investigadores según el estándar RECIST 1.1
|
6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Huichuan Sun, Fudan University
- Investigador principal: Qinghai Ye, Fudan University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Zhou J, Sun H, Wang Z, Cong W, Wang J, Zeng M, Zhou W, Bie P, Liu L, Wen T, Han G, Wang M, Liu R, Lu L, Ren Z, Chen M, Zeng Z, Liang P, Liang C, Chen M, Yan F, Wang W, Ji Y, Yun J, Cai D, Chen Y, Cheng W, Cheng S, Dai C, Guo W, Hua B, Huang X, Jia W, Li Y, Li Y, Liang J, Liu T, Lv G, Mao Y, Peng T, Ren W, Shi H, Shi G, Tao K, Wang W, Wang X, Wang Z, Xiang B, Xing B, Xu J, Yang J, Yang J, Yang Y, Yang Y, Ye S, Yin Z, Zhang B, Zhang B, Zhang L, Zhang S, Zhang T, Zhao Y, Zheng H, Zhu J, Zhu K, Liu R, Shi Y, Xiao Y, Dai Z, Teng G, Cai J, Wang W, Cai X, Li Q, Shen F, Qin S, Dong J, Fan J. Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Hepatocellular Carcinoma (2019 Edition). Liver Cancer. 2020 Dec;9(6):682-720. doi: 10.1159/000509424. Epub 2020 Nov 11.
- Finn RS, Ryoo BY, Merle P, Kudo M, Bouattour M, Lim HY, Breder V, Edeline J, Chao Y, Ogasawara S, Yau T, Garrido M, Chan SL, Knox J, Daniele B, Ebbinghaus SW, Chen E, Siegel AB, Zhu AX, Cheng AL; KEYNOTE-240 investigators. Pembrolizumab As Second-Line Therapy in Patients With Advanced Hepatocellular Carcinoma in KEYNOTE-240: A Randomized, Double-Blind, Phase III Trial. J Clin Oncol. 2020 Jan 20;38(3):193-202. doi: 10.1200/JCO.19.01307. Epub 2019 Dec 2.
- Ren Z, Xu J, Bai Y, Xu A, Cang S, Du C, Li Q, Lu Y, Chen Y, Guo Y, Chen Z, Liu B, Jia W, Wu J, Wang J, Shao G, Zhang B, Shan Y, Meng Z, Wu J, Gu S, Yang W, Liu C, Shi X, Gao Z, Yin T, Cui J, Huang M, Xing B, Mao Y, Teng G, Qin Y, Wang J, Xia F, Yin G, Yang Y, Chen M, Wang Y, Zhou H, Fan J; ORIENT-32 study group. Sintilimab plus a bevacizumab biosimilar (IBI305) versus sorafenib in unresectable hepatocellular carcinoma (ORIENT-32): a randomised, open-label, phase 2-3 study. Lancet Oncol. 2021 Jul;22(7):977-990. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00252-7. Epub 2021 Jun 15.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades del HIGADO
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Adenocarcinoma
- Neoplasias Hepaticas
- Carcinoma
- Carcinoma Hepatocelular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
Otros números de identificación del estudio
- B2024-104
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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