ALDOA-ekspression i blæreurothelial karcinom

Blærekræft er den 7. mest udbredte malignitet og den 13. årsag til kræftrelaterede dødsfald på verdensplan1. I Egypten er det den tredje mest almindelige tumor2.

Den mest almindelige histologiske undertype af blærekræft er urotelialt karcinom3. Blærekræft opdeles efter fravær eller tilstedeværelse af muskelinvasion i ikke-muskelinvasiv blærekræft og muskelinvasiv blærekræft 3.

På trods af fremskridt inden for diagnosticering og udvikling af terapeutiske muligheder for urotelkræft, er tilbagefalds- og progressionsraten fortsat høj4.

Den konventionelle histopatologiske evaluering af urothelial cancer er afgørende for diagnosticering og forudsigelse af patientens prognose. Det afspejler dog ikke fuldt ud tumorens biologiske adfærd eller patientens kliniske resultat5.

Under hypoxiske forhold producerer kræftceller ATP ved glykolyse, som giver energi til tumorproliferation og spredning6,7. Glykolytiske enzymer aktiveres unormalt i kræftceller8,9. Således har adskillige undersøgelser identificeret glykolytiske enzymer eller relaterede metaboliske veje som potentielle lægemiddelmål. Et af de typiske glykolytiske enzymer er Aldolase A (ALDOA) ​​6, som er det mest udbredte glykolytiske enzym, der er påvist i tumorer10.

Adskillige undersøgelser har identificeret ALDOA som et onkogen i forskellige typer af malignitet 6,8,10-12. Det onkogene potentiale af ALDOA bidrog til dets evne til at stimulere DNA-syntese og accelerere S-fasen i tumorcellecyklus 6-8.

Derudover har undersøgelser vist, at ALDOA fremmer tumorcelleinvasion ved negativ regulering af E-cadherin og ved aktivering af MAPK, AKT og EGFR signalveje7,11,13.

Øget ekspression af ALDOA i tumor forudsiger således en dårlig prognose og dårlig overlevelse af patienter13-15.