ALDOA-expressie bij urotheelcarcinoom van de blaas

Blaaskanker is wereldwijd de zevende meest voorkomende maligniteit en de dertiende doodsoorzaak door kanker1. In Egypte is het de derde meest voorkomende tumor2.

Het meest voorkomende histologische subtype van blaaskanker is urotheelcarcinoom3. Blaaskanker wordt op basis van de afwezigheid of aanwezigheid van spierinvasie onderverdeeld in niet-spierinvasieve blaaskanker en spierinvasieve blaaskanker.

Ondanks de vooruitgang in de diagnose en ontwikkeling van therapeutische opties voor urotheelkanker blijft het recidief- en progressiepercentage hoog4.

De conventionele histopathologische evaluatie van urotheelkanker is van vitaal belang voor de diagnose en voorspelling van de prognose van de patiënt. Het weerspiegelt echter niet volledig het biologische gedrag van de tumor of de klinische uitkomst van de patiënt5.

Onder hypoxische omstandigheden produceren kankercellen ATP door glycolyse, dat energie levert voor tumorproliferatie en -verspreiding6,7. Glycolytische enzymen worden abnormaal geactiveerd in kankercellen8,9. Verschillende onderzoeken hebben dus glycolytische enzymen of gerelateerde metabolische routes geïdentificeerd als potentiële medicijndoelen. Een van de typische glycolytische enzymen is Aldolase A (ALDOA) ​​6, het meest voorkomende glycolytische enzym dat in tumoren wordt gedetecteerd10.

Verschillende onderzoeken hebben ALDOA geïdentificeerd als een oncogen bij verschillende soorten maligniteiten 6,8,10-12. Het oncogene potentieel van ALDOA heeft bijgedragen aan het vermogen ervan om de DNA-synthese te stimuleren en de S-fase in de tumorcelcyclus te versnellen6-8.

Bovendien hebben onderzoeken aangetoond dat ALDOA de invasie van tumorcellen bevordert door negatieve regulatie van E-cadherine en door activering van MAPK-, AKT- en EGFR-signaleringsroutes7,11,13.

Een verhoogde expressie van ALDOA in tumoren voorspelt dus een slechte prognose en slechte overleving van patiënten13-15.