Экспрессия ALDOA при уротелиальной карциноме мочевого пузыря

Рак мочевого пузыря является 7-м по распространенности злокачественным новообразованием и 13-й причиной смертности от рака во всем мире1. В Египте это третья по распространенности опухоль2.

Наиболее частым гистологическим подтипом рака мочевого пузыря является уротелиальная карцинома3. Рак мочевого пузыря подразделяется в зависимости от отсутствия или наличия мышечной инвазии на немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря и мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря 3.

Несмотря на успехи в диагностике и разработке вариантов лечения уротелиального рака, частота рецидивов и прогрессирования остается высокой4.

Традиционная гистопатологическая оценка уротелиального рака имеет жизненно важное значение для диагностики и прогнозирования прогноза пациента. Однако он не полностью отражает биологическое поведение опухоли или клинический исход пациента5.

В условиях гипоксии раковые клетки производят АТФ путем гликолиза, который обеспечивает энергию для пролиферации и распространения опухоли6,7. Гликолитические ферменты аномально активируются в раковых клетках8,9. Таким образом, несколько исследований выявили гликолитические ферменты или связанные с ними метаболические пути в качестве потенциальных мишеней для лекарств. Одним из типичных гликолитических ферментов является альдолаза А (ALDOA) ​​6, который является наиболее распространенным гликолитическим ферментом, обнаруженным в опухолях10.

Несколько исследований идентифицировали ALDOA как онкоген при различных типах злокачественных новообразований 6,8,10-12. Онкогенный потенциал ALDOA способствовал его способности стимулировать синтез ДНК и ускорять S-фазу цикла опухолевых клеток6-8.

Кроме того, исследования показали, что ALDOA способствует инвазии опухолевых клеток за счет негативной регуляции E-кадгерина и активации сигнальных путей MAPK, AKT и EGFR7,11,13.

Таким образом, повышенная экспрессия ALDOA в опухоли предсказывает плохой прогноз и плохую выживаемость пациентов13-15.